新型单克隆抗体治疗SARS-CoV-2

美国西北医学大学和伊利诺伊大学芝加哥分校(UIC)在《柳叶刀》杂志上发表的一项研究报告称，一种全新的单克隆抗体治疗方法表明，靶向更稳定的SARS-CoV-2病毒内部蛋白，而不是表面刺突蛋白，也可以清除SARS-CoV-2病毒临床研究杂志．

一些单克隆抗体治疗已经停止工作，因为峰值病毒蛋白经历了高变异率，使得一些病毒变体对电流有抗性抗体疗法．这种新方法可以为治疗提供一种新的武器，可以在刺突蛋白突变时保持有效性。

这是治疗性单克隆抗体首次针对内部蛋白而不是表面蛋白。

微生物免疫学助理教授、共同通讯作者Pablo Penaloza-MacMaster博士说:“这些结果也可能有助于开发针对SARS-CoV-2以及其他病毒性疾病(如HIV)的联合抗体疗法，方法是针对通常不是单克隆抗体疗法靶向的非常规病毒蛋白。”

第一作者是Tanushree Dangi博士，Penaloza-MacMaster实验室的研究助理。

这种方法有何不同

所有针对SARS-CoV-2的单克隆抗体疗法都仅基于表面刺突蛋白，因为这种病毒蛋白介导进入细胞。

“这就像进入细胞的钥匙和锁系统，”Penaloza-MacMaster说。“你需要有抗体来阻止钥匙——钉子——进入门锁。但随着病毒的变异，钥匙一直在变化，一些抗体治疗已经不能有效地阻止钥匙打开锁。目前的抗体疗法在未来可能会失去疗效。我们询问通过抗体疗法针对病毒内部是否会提供保护。”

核衣壳蛋白存在于SARS-CoV-2内部，但当细胞被感染时，核衣壳蛋白就会暴露在病毒中细胞表面．核衣壳是SARS-CoV-2中最丰富的蛋白质之一，使其成为抗体的绝佳目标，然后可以招募免疫系统细胞。

“嘿，有个闯入者!”

的被感染细胞会被核衣壳覆盖然后抗体会结合到细胞表面的核衣壳上，哪个会吸引免疫细胞以消除感染，佩纳洛扎-麦克马斯特说。

佩纳洛扎-麦克马斯特说:“抗体不仅可以阻止病毒进入细胞，还可以像扩音器一样呼叫免疫系统的细胞，告诉它们消灭受感染的细胞。”“这就像抗体通过呼叫，‘嘿，这里有入侵者!’”

在这项研究中，科学家们通过与人类感染COVID-19相同的方式，通过鼻子感染了小鼠。接下来，一组小鼠用靶向核衣壳蛋白的单克隆抗体治疗。另一组接受对照抗体，不针对这种蛋白质。

研究人员随后检查了肺部病毒和炎症的数量。接受了核衣壳抗体的小鼠肺部的病毒和炎症明显减少。他们也更少炎性细胞因子众所周知，当它们大量产生时，会使COVID-19恶化。

这些结果为临床评价提供了依据单克隆抗体它的目标是病毒的其他非传统蛋白质，而不仅仅是斯派克蛋白质，”Penaloza-MacMaster说。