锂对双相情感障碍有效性的新见解
双相情感障碍是一种神经精神疾病，包括躁狂和抑郁发作，影响约1%的人口，受遗传影响很大。大约一半的患者对锂盐的治疗反应非常好，治疗反应也取决于基因。研究人员仍然不清楚锂是如何稳定情绪的，但是，与其他抗抑郁药类似，它会刺激成年神经祖细胞(NPC)的增殖，可能导致新神经元的诞生。现在，一项新的研究发现了一种特定的基因，似乎可以调节鼻咽癌在锂的作用下增殖。
这项研究由北卡罗来纳大学教堂山分校的杰森·斯坦博士领导，发表在生物精神病学．
“一些双相情感障碍患者对锂有治疗反应，而另一些则没有，”斯坦博士说。
“之前的研究已经发现，锂的临床结果与有限的基因变异有关。这些研究非常重要，但也很昂贵，需要大样本量，而且不能进行鉴定细胞类型或者生物过程介导遗传效应。这里，我们采用了另一种方法全基因组关联研究(GWAS)细胞培养系统来自多个人体供体，或接触或未接触锂。”
为了测量锂诱导的神经增殖，研究人员使用了从胎儿脑组织中获得的人类npc细胞培养。一些培养物暴露在锂中，锂含量增加细胞增殖而其他文化则不然。然后作者进行了GWAS测试。
“我们基于细胞培养的GWAS方法发现遗传变异以及影响锂反应神经祖细胞增殖的特定基因，”斯坦博士说。
约翰·克里斯托，医学博士，编辑生物精神病学他在谈到这项研究时说，“锂的功效仍然是精神病学的一大谜团。这是一种偶然的发现，对许多患者来说，它仍然是一种神奇的药物。这项研究确定了锂刺激神经祖细胞增殖能力的潜在机制。特别是，它们涉及染色体3p21.1和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3 (GNL3.)基因在此作用。GNL3.它以前与细胞周期调控和细胞分化有关。”
GNL3.也与风险有关双相情感障碍这表明该基因在大脑功能中起着重要作用。
利用CRISPR技术，研究人员增加了GNL的表达3.这反过来又增加了对锂反应的神经增殖。相反，GNL表达减少3.减少lithium-induced扩散。
“虽然需要更多的实验来确定这些结果是否具有临床潜力，但这项研究开辟了一种识别细胞培养系统中药物基因组效应的新方法，”Stein博士补充说。
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