研究人员在硬皮病患者身上发现了基因突变，这可能为新的治疗方法指明方向
研究人员在硬皮病患者的受影响细胞中发现了类似癌症的基因突变，为治疗使人衰弱、有时甚至致命的皮肤和结缔组织疾病指明了潜在的新方法。
“所有的风湿性疾病，硬皮病最糟糕的结果，”首席研究员穆罕默德·奥斯曼说，他是医学和牙科学院的风湿病学家和助理教授。
“通过揭示一些将异常DNA损伤反应与纤维化和炎症联系起来的机制，我们希望发现新的机制，可以用于更好地在临床治疗患者。”
奥斯曼说，每2500人中就有一人患有硬皮病。硬皮病也被称为“系统性硬化症”，由于胶原蛋白分泌过多，导致皮肤硬化。在严重的情况下，它会导致血管和器官组织，如肺、肾和胃肠道的纤维化(瘢痕或增厚)，这可能是致命的。在一些患者中，这种疾病一开始是雷诺氏病，这是一种导致手脚动脉痉挛的疾病。
女性和吸烟者比其他人患硬皮病的风险更高，但原因尚不清楚。硬皮病患者患肺癌、乳腺癌、卵巢癌或结肠癌的风险较高。药物、饮食和锻炼可以减缓病情发展和缓解症状，但无法治愈。
虽然硬皮病通常被认为是一种炎症性自身免疫性疾病，但免疫抑制治疗会使病情恶化免疫系统Down或off通常用于其他自身免疫疾病，对硬皮病并不有效。
Osman说:“这是一项初步研究，它让我们对这种疾病的发病机理有了更多的了解，并解释了为什么我们看到炎症对免疫抑制疗法反应不佳，而免疫抑制疗法到目前为止一直是一个谜。”
免疫抑制vs免疫治疗
研究人员检查了8名患者的组织，从受硬皮病影响的皮肤和口腔拭子中提取样本作为对照样本。利用下一代测序平台，他们对基因组中的所有外显子进行了测序，这些外显子被称为外显子组。外显子是基因的一部分，包含产生蛋白质的代码。
他们发现了近2000个突变包括导致过早衰老和癌症的“时钟样”突变，以及25个具有致癌潜力的致癌基因。与此同时，他们注意到，在硬皮病细胞中没有发现一些总是存在于癌症中的突变。
基于这些新发现，研究人员假定，免疫疗法可能会有效，比如那些用于某些癌症的疗法。免疫疗法增强免疫系统的某些部分，使其靶向特定细胞。
“我们的研究表明，导致癌症的突变和导致硬皮病发展的突变之间有相似之处，”皮肤学部门主任、教授罗伯特·格尼德茨基(Robert Gniadecki)说。
“端点癌症是侵袭性肿瘤生长，硬皮病是纤维化。的免疫反应是这两个过程的核心。”
Osman和Gniadecki打算通过检测更多患者的细胞来继续他们的工作。两人在一次会议后的机场休息室相识，在交谈中意识到，虽然他们从事不同的学科——风湿病学和皮肤学——但他们都对解决硬皮病之谜感兴趣。他们现在在一个皮肤病和风湿病联合诊所一起工作，为患者看病，并开展联合研究项目。
这项研究发表在自身免疫杂志．
