2022年8月12日

Pralsetinib对RET基因融合患者实现了组织不可知的好处

根据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的国际I/II期ARROW试验的结果，高选择性RET抑制剂pralsetinib在RET融合阳性癌症患者中具有良好的耐受性，并表现出强大、持久的反应，无论肿瘤类型。

研究结果发表在今天的自然医学， 23个国家的总有效率为57%，疾病控制率为83%病人患有多种癌症。这些发现建立在之前在ret - modified中报道的积极结果的基础上非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌，提示靶向治疗可能为RET融合患者提供组织不可知的好处。

“我们已经在临床下一代测序方面取得了爆炸性进展，这使我们能够了解多种肿瘤类型中共享的生物标记物，而这项研究对于确定RET融合是否适用于各种癌症类型是很重要的，”研究癌症治疗学副教授、通讯作者Vivek Subbiah医学博士说。“我们观察了与肿瘤类型、先前治疗或基因融合伙伴无关的反应。这些数据证实了RET是一个对RET抑制敏感的组织不可知靶点。”

当含有RET基因的染色体片段破裂并与另一条染色体重新结合时，就会发生RET融合，从而产生一种融合蛋白，为癌症提供燃料。RET改变在甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌中最常见，但在许多其他组织类型中很少发生。

基于该试验的早期结果，美国食品和药物管理局(fda)于2020年9月批准普alsetinib用于治疗RET融合阳性NCLSCs，并于2020年12月批准普alsetinib用于治疗晚期RET改变甲状腺癌。

为了确定该疗法是否在非小细胞肺癌和甲状腺癌以外提供了益处，这项开放标签的单臂研究还招募了各种RET融合阳性实体瘤患者。该队列中的常见癌症包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌肿瘤和肉瘤。

该研究招募了29名患有12种不同癌症类型的患者。其中，23例患者能够根据数据截止日期和预先指定的评价标准进行疗效评价。这些患者的中位年龄为53岁;14例(61%)为女性。种族统计数据中65%是白人，30%是亚裔，4%是黑人。大多数患者有转移性疾病(87%)，并接受过癌症治疗(87%)。

其中，3例(13%)患者确诊为完全缓解，10例(43%)患者确诊为部分缓解。中位缓解时间为11.7个月中位无进展生存期是7.4个月，而中位总生存期13.6个月。