激酶活性在肾细胞癌，良性肾组织和响应酪氨酸激酶抑制剂

在肾细胞癌(RCC)中，激酶活性经常发生改变，酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是转移性疾病患者标准治疗策略的一部分。然而，仍然没有确定的生物标记物来预测特定TKI的临床益处。

“尽管有许多新的治疗方案改善了RCC患者的疾病控制率和生存率，但缺乏有用的生物标志物仍然是一个主要的临床担忧，”发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究称Oncotarget．

“这项研究的目的是确定从同一患者获得的正常和恶性肾组织之间的PTK活性的差异，并调查临床常用的TKIs的抑制作用:舒尼替尼、帕佐帕尼、卡博赞替尼和tivozanib。”

结果表明，36激酶正常和癌症肾组织的底物不同(FDR < 0.05)，其中Src家族激酶和磷酸肌醇激酶(PI3K)的成员通路在肾癌中表现出高活性。

此外，TKI对透明细胞RCC的体外治疗显示，Rap1、Ras和PI3K等通路被强烈抑制，而添加TKI后神经营养素通路活性增加。他们的实验表明，tivozanib和cabozantinib比sunitinib和pazopanib对PTK活性表现出更强的抑制作用，这意味着它们可能更适合作为选择性RCC患者的TKIs。

“我们的研究结果有助于更好地理解RCC肿瘤细胞中参与基本致癌细胞过程的激酶活性的变化，以及TKIs的体外效应。我们发现，在RCC样本中，tivozanib和cabozantinib比sunitinib或pazopanib更有效。下一步将是将单个患者的疗效和毒性与正常和恶性肾脏组织的激酶活性联系起来。”