2022年7月6日

新研究阐明了为什么阿片类药物会引起胃肠道问题

阿片类药物是治疗慢性和急性疼痛的黄金标准。但是，它们的使用可能会导致明显的胃肠道副作用，包括恶心，呕吐和便秘。这些副作用背后的原因尚不清楚。一项新研究美国病理学杂志是关于吗啡等阿片类药物如何引起胃炎症的第一个报道，以及如何通过使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）（一种通常用于减少胃酸的非处方药）来逆转这种情况。

“由于缺乏更好的替代方案，尽管有大量合并症，但吗啡仍被认为是最好的疼痛管理药物之一。”迈阿密;和美国佛罗里达州迈阿密的西尔维斯特综合癌症中心。“包括我们自己在内的几组研究人员，已经努力了相当长的时间，以理解现象并破译了吗啡的胃肠道不良反应的机制。”

与非用户相比，阿片类药物使用者的胃功能障碍发病率更高，胃保留率更高，生活质量较差，住院增加以及对抗毒药和止痛药的使用增加。

为了研究吗啡对胃炎的作用，研究人员用吗啡或安慰剂治疗小鼠。他们发现吗啡介导的胃损伤是由于胃酸分泌增加和胃排空延迟导致胃中酸积累的结果，从而增加了胃中酸的保留时间。体内成像证实了吗啡治疗的小鼠的胃排空延迟。急性胃损伤包括严重破坏胃粘膜细胞，腺体减少和胃细胞死亡增加。

用纳洛酮（一种阻断阿片类药物受体功能的合成药物）治疗，可降低吗啡处理的小鼠中这些作用，表明涉及经典的阿片类受体。阿片受体在胃的胃鼻，下部（小肠附近）中发现高浓度。

Roy博士和共同研究者假设细胞因子IL-6参与了阿片类药物诱导的胃排空和胃损伤的延迟。吗啡治疗的小鼠的IL-6水平升高。缺乏IL-6的小鼠用吗啡治疗，胃排空的延迟减少了。在这些小鼠中未检测到胃炎，pH值与安慰剂组相似。这表明吗啡处理后的IL-6急性增加会导致胃排空延迟，导致酸的积累并导致胃炎。

这项研究的一个重要新发现是，将质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡共同给药，通过阻断胃酸分泌，直接减少胃酸延迟和炎症并提高吗啡耐受性，从而提供胃保护。

该研究还解决了关于奥美拉唑的胃保护作用是否以任何方式损害吗啡的镇痛作用。研究人员发现，预处理导致吗啡诱导的镇痛耐受性显着改善。在先前的研究中，他们发现吗啡可以激活促进吗啡耐受性的促炎细胞因子。他们假设奥美拉唑通过降低这些细胞因子的水平来打破慢性吗啡耐受性的循环。

“我们的研究具有明显的临床意义，并表明奥美拉唑治疗在吗啡时，给药是一种有希望，安全且廉价的方法，用于减少吗啡诱导的胃肠道病理学，改善吗啡镇痛耐受性，并延长其作为镇痛药的功效，”罗伊博士观察到。