对HIV潜伏细胞的新认识产生了潜在的治疗靶点

在今天于蒙特利尔举行的第24届国际艾滋病大会2022年艾滋病大会上，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心(VRC)的科学家及其合作者介绍了他们如何使用尖端技术揭示了对艾滋病毒细胞库的新见解，以及这些观察结果对艾滋病毒治疗研究的下一步可能意味着什么。NIAID是美国国立卫生研究院的一部分。

增强了对hiv感染者的认识，记忆CD4+ T细胞在个人身上持续了几十年抗逆转录病毒疗法一直是HIV治愈研究人员的长期目标。然而，技术的限制使得很难分离或分析这些物质单个细胞在自然状态下。因此，科学家们一直无法确定这些细胞是否具有艾滋病毒治疗可以利用的独特属性。

在演讲中，医学博士、VRC免疫学实验室病毒持久性和动力学部门负责人Eli Boritz描述了NIAID与加州大学旧金山分校生物工程研究小组的长期合作。研究人员开发了一种定制的微流控分选技术，称为“核酸检测和测序细胞聚焦审问”(FIND-Seq)。这项技术定义了基因表达模式通过产生数以百万计的油包水乳剂形式的单细胞反应容器，从携带潜伏艾滋病毒的罕见细胞中分离出来。在这种容器中，信使RNA捕获和病毒DNA检测可以在保持细胞隔离的同时依次进行。科学家们将FIND-Seq技术应用于血细胞来自6名在慢性感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗并经历了一年以上病毒抑制的艾滋病毒感染者。利用FIND-Seq产生的数据，科学家们比较了同一个体中受hiv感染的记忆CD4+ T细胞与未受hiv感染的记忆CD4+ T细胞的基因表达模式。

研究人员发现，HIV感染的CD4+ T细胞与未感染的CD4+ T细胞之间存在明显差异，包括与HIV生命周期中多个步骤的抑制以及细胞存活和增殖相关的基因表达模式。根据科学家的说法，这些结果表明hiv感染的记忆CD4+ t细胞库是一种独特的细胞群，可能对特定的靶向治疗特别敏感。在这方面，这项研究加强了科学家们最近对改进基于潜伏期逆转的艾滋病毒治疗策略的兴趣，这些策略通过结合药物来缓解艾滋病毒生命周期多个步骤中的阻塞，并将这些药物与潜在的生理性细胞死亡的药物相结合。

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