2022年7月14日

新的抗体疗法对晚期难治性小儿脑癌显示出有希望的结果

对于髓母细胞瘤(儿童最常见的脑癌类型)，需要有效和安全的治疗方法，特别是对于那些癌症已经扩散到脊髓的患者。心房健康莱文儿童医院和马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员最近领导的一项I期临床试验，为一种新的阻断抗体疗法带来了有希望的结果，该疗法针对一种对成神经管细胞瘤细胞增殖和扩散能力至关重要的蛋白质。研究结果发表在临床癌症研究．

这种名为TB-403的抗体可以识别在某些恶性肿瘤中过表达的胎盘生长因子(PlGF)。MGH研究团队此前发现，PlGF及其受体神经球蛋白1 (NRP1)在人成神经管细胞瘤中经常过表达，并且在小鼠实验模型中是其生长和进展所必需的(细胞2013)。这项工作也证明了阻断PlGF/NRP1通路成神经管细胞瘤模型引起的肿瘤消退，脊髓扩散减少，生存期延长。

高级作者Rakesh K. Jain博士说:“除了新的生物学见解之外，实验结果尤其令人兴奋，因为与其他癌症相关途径不同，阻断PlGF在人类中是安全的，因此在儿童人群中是一个特别有前途的策略。”Rakesh K. Jain博士是MGH E.L. Steele肿瘤生物学实验室的主任，也是哈佛医学院辐射肿瘤学Andrew Werk Cook教授。“我们很高兴看到这些概念的初步转化为临床试验。”

研究者的I期、开放标签、多中心剂量递增研究招募了15名对标准治疗无效的复发或难治性成神经管细胞瘤儿童。患者接受了增加剂量的抗人PlGF抗体TB-403 (20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和175 mg/kg)，所有患者在第一个治疗周期接受了两剂TB-403。定义的最大耐受剂量临床试验作为一种不会引起不可接受的毒性的药物的最高剂量，还没有达到。此外，尽管在该治疗难治性人群中没有部分肿瘤反应(肿瘤大小显著减小)，11例患者中有7例经历了疾病稳定——进展停止——其中4例持续超过100天。