科学家发现新的治疗目标透明细胞肾细胞癌患者的血管生成

肿瘤生物标志物的研究小组从苏州生物医学工程技术研究所中国科学院最近报道,DMDRMR / mir - 378 - 5 - p / DAB2IP轴促进血管生成和舒尼替阻力,可能提供一个诊断,预后和治疗目标治疗透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者。

这些发现进一步扩大和突出他们的先前的研究。

ccRCC碾压混凝土的主要类型和特点是高度血管生成和血管密集的。RCC的一些重要基因经常突变,包括Hippel-Lindau肿瘤抑制基因,导致异常激活下游蛋白和信号通路,导致新血管形成,从而促进肿瘤发生、发展和转移的肿瘤。

因此,有针对性的血管生成抑制剂,如舒尼替和索拉非尼,作为一线治疗晚期RCC患者。然而,大多数病人获得发展耐药性血管生成治疗。因此,进一步了解肿瘤血管生成ccRCC非常满意。

血管内皮细胞生长因子(VEGFA), VEGF家族的一员,是最强的血管生长因子诱导肿瘤血管生成。肿瘤细胞VEGFA通常是高度表达,促进内皮细胞分化、增殖、迁移和血管生成绑定到它的主要受体VEGFR2。因此,VEGFA / VEGFR2信号通路在肿瘤血管生成中发挥关键作用。

去年,研究人员表明,长非编码RNA, DNA methylation-deregulated和m RNA⁶一个reader-cooperating lncRNA (DMDRMR)作为辅助因子胰岛素样生长因子2 mRNA-binding蛋白3 (IGF2BP3)稳定目标基因以m6A-dependent的方式,从而在ccRCC施加必要的致癌作用。

此外,他们还发现,DMDRMR增加VEGFA的表达水平和调节与血管生成相关的生物学途径,但这些影响是独立的结合蛋白IGF2BP3。在此基础上,一个新的科学问题提出:是否以及如何在ccRCC DMDRMR促进新血管形成?

在这项研究中,研究人员表明,DMDRMR作为海绵mir - 378 - 5 - p zeste同系物的增加增强剂2 (EZH2)和smad泛素化调节因子1 (SMURF1)表达式,从而促进EZH2-mediated转录镇压DOC-2 / DAB2互动蛋白质(DAB2IP)和SMURF1-mediated DAB2IP退化。

因此,这个轴激活VEGFA / VEGFR2信号通路,促进血管生成和阻力肿瘤细胞在ccRCC舒尼替。

他们还发现DMDRMR / mir - 378 - 5 - p / IGF2BP3轴显示高表达积极的协会ccRCC病人,和过表达DMDRMR和表达下调DAB2IP预测最贫穷ccRCC患者的总生存期,支撑轴可能作为一种新颖的目标组合ccRCC患者的诊断和治疗。

这些发现可能有很高的临床相关性为未来的翻译为ccRCC患者开发靶向治疗。

这项研究发表在细胞死亡和疾病。