人类肾脏瀑样研究揭示了目标,防止不可逆肾损伤

在某种程度上,肾脏有能力自我修复受伤之后,但一个开关可以发生这种内在修复不完全修复,导致不可逆转的损害和慢性肾脏疾病(CKD)。领导的一个研究小组最近在马萨诸塞州总医院(MGH)使用肾脏瀑样来自人类干细胞识别基因对维持健康的肾脏的修复很重要。研究结果,发表在科学转化医学,可能导致新的目标来帮助预防或治疗慢性肾病。

尽管各种因素参与肾脏修复已确定在动物实验中,将这些结果转换成临床很困难,因为许多治疗安全有效的动物被认为是后来被发现是有毒的或无效的临床试验。人类肾脏瀑样,就像微型的肾脏,可能有助于调查人员避免这些挫折。

“我们开创了人类肾脏瀑样的工作,认为他们会用于治疗慢性肾病发展,”第一作者Navin Gupta说,医学博士,一名调查员在MGH肾脏病学会分工的。“作为治疗,我们想创建一个新的CKD模型人类细胞为了方便药物开发。"

当古普塔和他的同事暴露人类肾脏瀑样化疗药物顺铂,进而损害肾脏,治疗改变了159个基因的表达和29肾细胞内的信号通路进行内在修复。许多基因的鉴定,包括2名为FANCD2 Rad51,内在修复期间被激活,但其表达下降肾脏损害成为不可逆转的。这些基因编码的蛋白质参与DNA的修复受损的细胞内。额外的肾损伤小鼠模型实验和在人类肾活检证实了结果发现肾脏瀑样。

最后,通过药物筛选试验,科学家们发现了一种化合物被称为SCR7帮助维持FANCD2和RAD51活动拯救正常组织的修复和预防CKD的发展研究人员的cisplatin-induced瀑样损伤模型。

“我们已经表明,DNA修复机制的激活可以帮助维持健康的肾脏状态,”资深作者说Ryuji Morizane,医学博士,博士在MGH肾脏学分部的首席研究员。“在未来,这种方法可能成为一个新的CKD患者治疗选择。”

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