阿尔茨海默氏症临界点的发现如何改善药物试验
研究人员多年来都知道阿尔茨海默氏病涉及两种称为淀粉样蛋白β和tau的蛋白质，它们之间的相互作用驱动了神经变性的传播。尚不清楚这些相互作用随着时间的流逝而随着疾病的发展而发生的。在4月19日发表在《杂志》上的一项研究中神经元，医学博士William Seeley及其在旧金山加州大学的同事William Seeley和韩国的同事确定了该疾病自然史上的两个关键时刻。
新发现可能指向与治疗的机会之窗淀粉样蛋白- 较低的药物，例如有争议的通奸和目前正在管道中的类似药物。Seeley花了一些时间告诉我们最近发现的重要性。
我们对淀粉样蛋白β和Tau在阿尔茨海默氏病中扮演的角色有什么了解？
我们从人类神经病理学研究中知道的是，通常在成年人的大脑中，通常在40岁的成年人的大脑中观察到在阿尔茨海默氏病中造成很多麻烦的tau缠结。最初在记忆结构中积累的TAU存在于记忆结构中，存在于记忆结构中。休眠状态。没有淀粉样ββ的存在，tau不会在整个过程中广泛传播脑。
如果并且何时开始出现淀粉样蛋白，它首先积聚在新皮层中，即处理语言和视觉空间技能等认知功能的大脑部分。这些区域与TAU处于休眠状态的记忆结构相距一定距离。我们知道这两种蛋白质相互作用，因为淀粉样蛋白似乎会吸收tau并鼓励其传播。一个核心的谜团是这种互动是如何发生的，因为它发生在如此长的距离上，并且可以说是该领域最基本的问题之一。
您对这种互动有什么了解，这有助于解释阿尔茨海默氏症的发展？
我们能够根据大型公开数据集的大型数据集进行淀粉样蛋白β和TAU之间的两个关键相互作用，其中包括用于检测病理淀粉样蛋白β和TAU的PET扫描。我们的目标是确定大脑连接的正常结构如何促进Tau和淀粉样蛋白之间的这些相互作用并影响Tau扩散。
首先，我们研究了淀粉样蛋白βtau穿过远处。根据我们对大脑部分之间联系的了解，我们可以对可能发生这些相互作用的途径进行建模。我们发现这些远程交互的最早发生在内河皮质，Tau首次出现在大脑皮层中的区域。
其次，我们查看了两种蛋白质足够近以在大脑区域内真正融合时发生了什么。这种类型的相互作用首先发生在下颞回或ITG中，这是传达的重要区域视觉信息到大脑的其他部位。
ITG似乎像一个大型城市火车站，这是一个带有数十条轨道的运输中心，将其留给其他大脑区域。一旦两种蛋白质在该轮毂中局部相互作用，淀粉样蛋白似乎会催化加速阶段，其中TAU离开了位于新皮层中淀粉样蛋白已经积累的其他区域的站点。
重要的是，我们能够在第二个独立数据集中复制所有这些关键发现，从老年人住在韩国。
这些信息对降低淀粉样蛋白药物的未来意味着什么？
我们的发现可能表明，在两种蛋白质在ITG火车站相遇之前，我们需要为人们开处方降低淀粉样蛋白的药物。我们假设，如果我们等到火车离开枢纽，那就为时已晚，无法影响整体疾病。这是我们希望在下一阶段进行研究的想法。
这项工作还可能有助于解释为什么诸如Aducanumab（Aduhelm）之类的药物在临床试验中的好处有限。毫无疑问，Aducanumab和同类的其他实验药物正在降低淀粉样蛋白，但到目前为止，好处是适度的和不一致的。这可能是因为参加这些试验的许多患者已经超过了Tau正在爆炸性地传播的阶段。我们确定的两个关键时间点可以作为决定哪个患者最适合给定临床试验的框架。如果我们在选择方面变得更好，我们将获得有关功效的更清晰读数。
我们现在需要的是对症状阶段的人的研究，这些人在大脑中积聚淀粉样蛋白，以查看该窗口中的治疗是否有益。这里的最终目标是二级预防。就像我们筛查高血压，然后在引起心脏病发作和中风之前对其进行治疗一样，我们希望筛查早期的阿尔茨海默氏病，并在引起痴呆症之前对其进行治疗。
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