促进肝脏mrna抑制食欲,体重肥胖老鼠

科学家们在圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT健康圣安东尼奥)今天报道,抑制肥胖老鼠的肝酶减少啮齿类动物的食欲,增加能量消耗脂肪(脂肪)组织,导致体重减轻。

这一发现发表在细胞代谢目标,提供了一个潜在的药物来治疗肥胖和糖尿病等代谢问题,作者说。

“我们首先需要发现这种机制,现在我们有,我们可以开发药物来改善代谢综合征资深作者Masahiro盛田昭夫说:“博士,分子医学助理教授UT健康圣安东尼奥的山姆和安Barshop长寿和衰老研究所。

“我们有一个酶抑制剂我们想要更具体的增加的影响,”第一作者说Sakie Katsumura, DDS,博士,博士后盛田实验室。

的肝酶,称为CNOT6L deadenylase,关闭酸信使核糖核酸(mrna)通常携带遗传指令从细胞的细胞核网站两个肝脏蛋白质。

的一个蛋白,生长分化因子15 (GDF15),将信号发送给两个地区的后脑控制食物摄入量。另,成纤维细胞生长因子21 (FGF21),将信号发送给棕色和白色脂肪组织增加能量消耗。CNOT6L deadenylase阻碍mRNA code-carrying GDF15和FGF21,从而减少这些好处。

研究者的first-in-class CNOT6L抑制剂,被称为iD1、稳定肝脏GDF15和FGF21 mrna在肥胖老鼠,增加血液中两种蛋白质的水平。治疗12周后,啮齿动物吃食物和少40%表现出体重降低30%。脂肪组织的能源支出增加了15%左右。肝脏脂肪减少了30%。

老鼠iD1显示处理改善胰岛素敏感性和降低血糖水平。

“治疗代谢性疾病,针对信使rna是一个相当新颖的概念,”合著者尼古拉斯Musi说,医学博士,医学教授UT健康圣安东尼奥和山姆和安Barshop研究所的主任。“这是一个新平台,思考如何治疗这组疾病。”

在德克萨斯州和美国、肥胖、2型糖尿病、脂肪肝和相关代谢紊乱有燎原之势。

据美国疾病控制和预防中心(CDC),超过3700万的美国人患有糖尿病。2型糖尿病代表至少90%的病例。在德克萨斯州,大约有270万人患有糖尿病,和一个额外的600000人在德克萨斯州有糖尿病但不知道。另有700万人在德克萨斯州有前驱糖尿病。

肥胖患病率在美国超过40%,攀岩,根据疾病控制和预防中心。与肥胖相关的疾病包括心脏病、中风、2型糖尿病和某些癌症。

“这些都是非常严重的问题,任何干预,包括药物,可以治疗是必要的,“Musi博士说。“森田博士和Katsumura取得了一个突破性的发现描述这种机制和药物的概念验证目标这个途径改善所有这些参数包括血糖水平,葡萄糖耐量和胰岛素抵抗引起的高脂肪饮食和脂肪肝。

Katsumura博士重申,他们的下一个步骤是完善这一机制,识别新的药物可能更具体和更有效。

“我想祝贺盛田昭夫博士和Katsumura了不起的工作,”Musi博士说。“这是全面、彻底的改变,我们的思维。”