脂质在阿尔茨海默氏病的发展

大脑中的神经元共存和依赖于许多其他细胞正常功能。星形胶质细胞,把他们的名字从他们的明星形状,确保生存的神经元通过喂养和排毒的帮助多功能蛋白质,载脂蛋白e。三种形式之一,这种蛋白质,APOE4显著增加患老年痴呆症的风险,但是在起作用的机制是未知的。日内瓦大学间的合作机构(UNIGE),欧洲分子生物学实验室(EMBL),苏黎世大学和AbbVie制药公司发现了一个潜在的机制:APOE4是远未停止功能,相反更有效率。通过触发星形脂质分泌,它会导致潜在的有毒有害的脂类的积累神经元,从而可能导致阿尔茨海默氏病的发展。这些结果发表在杂志上细胞的报道,揭示神经退行性疾病的机制,影响了全世界近5000万人。

星形胶质细胞,在大脑中非常大的数字,有一个主要的保护作用。这些细胞分泌的载脂蛋白E(或载脂蛋白E),一个小的蛋白质形成粒子含有脂质和维生素给神经元。解毒作用的神经元也让他们摆脱“脂质废物”可能成为有害如果不删除。随着神经元无法消除这种浪费自己,APOE进场收集它,把它带回星形胶质细胞破坏。

编码APOE基因存在于三个人类频繁的变体:APOE2,出现在8%的人口,APOE3,最常见,APOE4,发现近15%的人,会增加患老年痴呆症的风险十倍。“APOE4的原因会增加老年痴呆症的风险明显不是很好理解,“Anne-Claude Gavin解释说,细胞生理学的教授和新陈代谢UNIGE医学院和持有人Louis-Jeantet基金会主席,导演维克托•Lakics一起研究研究员和生物学领域的领导者在AbbVie神经科学发现。APOE4的障碍背后的机制是什么?最重要的是,他们可以作为预防或治疗的基础?为了回答这些问题,Anne-Claude加文和她的团队与科学家的欧洲分子生物学实验室(EMBL),苏黎世大学和AbbVie。

一种蛋白质,这种蛋白质太有效了

研究这些问题,该研究小组发现小说分子机制解释如何APOE结合星形胶质细胞检测和提取的脂质膜。使用与不同的APOE变异人类细胞系,体外实验表明载脂蛋白e非常有效地运输有害的脂质产生的神经元。”,让我们大为吃惊的是,APOE4变种被证明是更有效的比其他形式”,揭示了凯瑟琳贝肯鲍尔,前博士后Anne-Claude Gavin集团,在AbbVie资深科学家,第一作者的工作之一。“那么,相反我们认为到目前为止,问题不是APOE4停止工作,但是,事实上,正好相反。和机制失控了。”

一个被劫持的函数

随着星形胶质细胞年龄的增长,他们变得不那么有效,并开始积累脂质而不是摧毁他们。“我们这个过程建模实验,观察到分子由星形胶质细胞分泌的,”解释卡琳娜林德纳,博士生在Anne-Claude加文的实验室和一个第一作者的工作。“我们观察到细胞老化转移APOE从其主要function-transporting脂质神经元并恢复从他们甘油三酯的分泌脂质浪费,脂质如果不去除物种可能成为有害的。”And this phenomenon is exacerbated with APOE4: it stimulates the secretion of triglycerides, leading to their uncontrolled accumulation. This deleterious accumulation of potentially harmful lipids could very well be an important contributor to the neuronal death, a hallmark of Alzheimer's disease. "APOE4 would thus have the capacity to accelerate the pathological process in the disease through the mechanism we have discovered."

为了更好地理解行动的细节的APOE特别是E4的变体,UNIGE科学家们想要决定如何监管和这些潜在的有害的脂质分泌分泌是否能被探测到的人患有阿尔茨海默氏症。