视网膜干细胞贴片取得进展

由加州大学圣巴巴拉分校、南加州大学和加州理工学院的研究人员合作开发的视网膜干细胞贴片，在获得食品和药物管理局批准的申请中继续取得进展。最新的里程碑是什么?结果发现，2年后，种植体不仅可以存活，而且没有引起临床可检测的炎症和免疫排斥症状，甚至没有长期的免疫抑制。

干细胞生物学家丹尼斯·o·克莱格(Dennis O. Clegg)实验室的研究生研究员穆罕默德·法纳斯(Mohamed Faynus)说:“真正让我们兴奋的是，有一些有力的证据表明，这些细胞在植入两年后仍然存在，而且仍然具有功能。”法纳斯是发表在该杂志上的一篇论文的合著者干细胞报告．“这是非常重要的，因为如果目标是治疗失明，我们想要确保视网膜色素上皮我们放入其中的细胞仍然在做它们应该做的工作。”

自2013年以来，加利福尼亚治疗失明项目-视网膜色素上皮1 (CPCB-RPE1)补丁的开发包括一层单层的人类干细胞来源的RPE细胞培养在超薄的生物惰性聚丙烯膜上。这种贴片的目的是替换视网膜受损患者视网膜中恶化的细胞老年性黄斑变性这是全球50岁以上人群失明的主要原因之一。这种情况会影响黄斑——视网膜负责中央视觉的部分。AMD患者在直视前方时会出现视力扭曲和丧失。

从一开始，研究人员就对这种贴片取得了长足的进展，引导它通过临床试验与干型AMD一起使用。如果植入物起作用，新细胞就会承担旧细胞的功能，减缓或防止进一步恶化。在最好的情况下，他们可以恢复一些失去的视力。

第一组试验集中在确定贴片的安全性和收集有关其有效性的数据。该研究小组去年在该杂志上发表了一篇为期一年的后续文章翻译视觉科学与技术“，他们总结说，他们正在开发的植入贴片的门诊程序可以常规进行，而且贴片对晚期干性AMD患者的耐受性良好。早期的结果是有希望的:在最初队列的15名患者中，4名患者的视力得到改善，5名患者的视力稳定。其余六人的视力继续下降，研究人员正在努力了解其中的原因。

然而，在将贴片植入活体志愿者体内后，研究人员不再有直接的方法来评估贴片的功能和长期的任何变化。

Faynus说:“在临床试验环境下，这要困难和复杂得多。”“但我们可以通过代理来了解事情是否有效。所以，例如，如果一个病人的视力在变差，而现在变好了，这就值得注意。”

但该团队还有其他问题，不一定可以通过代理来回答。这些细胞保持了它们的特性和功能吗?贴片还在吗?供体细胞还存活吗?是否有任何免疫排斥的迹象，这是任何接受移植的患者普遍而严重的担忧?如果他们能够回答这些问题，他们不仅能够对贴片进行下一步的研究，还将获得再生医学领域的重要知识。

多亏了试验中一位病人的慷慨，该小组才有机会找到答案。她被命名为“125号受试者”，在接受植入的两年后，她因肺炎去世，享年84岁，留下了她的眼睛——和团队检查他们的贴片进展的难得机会。

“我们非常感谢自愿参加我们临床试验的勇敢患者，”担任Wilcox家族生物医学主席的Clegg说。“没有他们，我们就无法推动科学发展，为数百万人提供有效的治疗。”

关键测试

为了解决他们的问题，研究小组必须首先确定在补丁的一般区域内的细胞。

“现在我们有了这些组织切片，我们如何证明细胞膜上的细胞是RPE细胞?”Faynus说。“这是我们的关键问题之一。”除此之外，他们还必须确定这些细胞是来自供体还是受体，以及它们是否有功能。

通过仔细的染色和免疫反应性测试，研究小组确定这些细胞实际上是RPE供体细胞，确认贴片上的细胞没有迁移，细胞定位在最佳的极化位置——根据Faynus的说法，这是它们一直保持健康和功能形式的标志。

Faynus说:“我们植入这些细胞的目的是让它们执行RPE细胞的许多功能。”其中一个特别的功能是分解碎片和循环利用重要的细胞物质。

“你每天睁开眼睛，光线就会进入眼睛，从而引发一系列反应，”Faynus解释道。“其中之一就是光感受器外部节段的脱落。”他继续说，如果没有RPE细胞对这种物质的不断回收，人们认为蛋白质和脂质会积累起来，形成称为drusen的沉积物，这是AMD的一个标志。

此外，研究小组发现，两年后，贴片的存在并没有引发与植入相关的其他情况，比如可能导致视网膜脱离的新血管或疤痕组织的积极形成。重要的是，即使在植入后两个月停用免疫抑制剂后，他们也没有发现可以表明对外来细胞产生免疫反应的炎症临床迹象。

克莱格说:“这是同类研究中的首次，它表明，即使在患病眼睛的有毒环境中，植入的RPE细胞也能存活并发挥作用。”

该团队已经通过了最初阶段的试验，现在正准备进入第二阶段，这将更具体地评估该补丁的有效性。他们还改进了贴片的保质期，他们在杂志中记录了这一技术进步自然．在报告中，他们描述了一种低温保存过程，简化了培养细胞的储存和运输。

克莱格实验室的研究科学家、《自然》杂志这篇论文的主要作者布兰妮·彭宁顿说:“这种疗法的低温保存显著延长了产品的保质期，使我们可以根据需要将植入物运到世界各地，从而使全球的患者更容易获得它。”

展望未来，克莱格实验室和同事们正在探索将多种细胞类型结合在一起补丁．

“AMD的发展经历了几个阶段，”Faynus解释道。他继续说，当RPE细胞退化时，由RPE支持的光感受器和其他不同的视网膜细胞也会迅速退化。“为了治疗处于不同疾病阶段的患者，我们需要考虑剩余的细胞类型。如果我们能创造复合植入物来支持许多受影响的细胞，我们就有希望挽救患者的视力，尽管疾病很严重。”

---

---