使用球蛋白作为静脉注射药物可以延缓小鼠肝纤维化的进展
研究人员在小鼠身上发现了一种额外的使用球蛋白作为静脉注射药物的方法，可以延缓肝纤维化的进展。去年，重组人细胞球蛋白(CYGB)作为一种治疗肝损伤和肝硬化的蛋白制剂在《柳叶刀》杂志上发表肝脏病学Norifumi Kawada教授的研究小组在这里，他们研究了血红蛋白家族成员血红蛋白(HB)、肌红蛋白(MB)和神经红蛋白(NGB)的抗纤维化特性，并与CYGB进行比较。在无细胞体系中，所有珠蛋白都表现出比谷胱甘肽更强的抗氧化能力。有趣的是，除了HB外，所有的球蛋白都可以进入细胞并抑制胶原蛋白的合成，从而抑制体外和体内纤维化的发展。这项研究发表在该杂志上生物氧化还原．
抗纤维化治疗在人类慢性肝病中仍然是一个未被满足的医疗需求。大阪城市大学(OCU) Norifumi Kawada教授领导的研究小组报告了肝脏主要涉及的细胞类型肝星状细胞(hsc)中珠蛋白家族成员的抗纤维化功能纤维化．在晚期肝纤维化小鼠中，肌红蛋白(MB)、(神经红蛋白)NGB和(细胞红蛋白)CYGB注射可抑制肝脏炎症和纤维化。
珠蛋白家族成员的功能已被广泛研究，主要集中在这些蛋白质表达的特定组织:红细胞中的血红蛋白(HB)，红细胞中的MB肌肉细胞神经组织中含有NGB，周细胞和成纤维细胞中含有CYGB。除了已知的含血红素蛋白的氧结合呼吸功能外，已知所有的珠蛋白都参与调节有害活性氧(ROS)，保护细胞免受氧化应激。
肝纤维化发生在肝脏反复和长期的损伤或炎症之后。这些损伤伴随着激活造血干细胞的ROS的积累，随后是胶原蛋白的产生，”Kawada博士解释道。
与Le Thi Thanh Thuy博士、Vu Ngoc Hieu博士及其同事一起，Kawada博士观察到，当他们在珠蛋白处理下培养人类造血干细胞时，MB、NGB和CYGB进入细胞器，追捕细胞内有害的ROSs，并减少调节胶原蛋白产生的直接信号。“结果显示，珠蛋白的抗氧化能力比证据充分的谷胱甘肽甚至维生素C都要强，”川田博士继续说。
这对珠蛋白家族的三个成员来说是个好消息，但HB发生了什么?“我们注意到血红蛋白没有进入细胞，”Thuy博士解释说，“我们推测这是由于HB的大小，因为HB是其单体兄弟姐妹的四倍大。”
在接下来的实验中，Kawada博士和他的团队使用化学制剂制造了晚期肝纤维化小鼠模型，并通过静脉注射使用MB、NGB和CYGB。有趣的是，这种治疗性蛋白质显著地抑制了肝脏炎症和纤维化，而没有任何副作用。Hieu博士指出:“除了肝脏，我们还关注了相邻肾脏可能的副作用。在整个治疗过程中肌酐水平保持正常。”
这一发现发表在杂志上氧化还原生物学,研究小组希望为一种潜在的治疗方法奠定基础肝纤维化在不久的将来。
