以毒攻毒:治疗视神经脊髓炎的抗体

自身免疫疾病是分子上的“误伤”:身体攻击自己，而不是有害的入侵者。现在，来自日本的研究人员发现，中断不同免疫细胞类型之间复杂的相互作用，可以帮助防止这种误伤对一种自身免疫性疾病造成的损害。

在本月发表于神经病学年鉴最近，大阪大学的研究人员发现，用一种名为排斥引导分子-a (RGMa)的蛋白质抗体治疗可以显著改善糖尿病的症状视neuromyelitis这是一种毁灭性的自身免疫疾病。

视神经脊髓炎(NMO)是一种炎症性疾病，可导致疼痛、瘫痪甚至死亡。在大多数情况下，NMO是由身体产生的一种叫做水通道蛋白-4 (AQP4)的抗体引起的。这些抗aqp4抗体泄漏到神经损伤部位的组织中，也显示出大量中性粒细胞的积累。这种中性粒细胞的积聚与称为星形胶质细胞的细胞死亡有关，最终导致NMO症状。

“我们最近发现，给大鼠注射RGMa抗体可以减轻NMO症状的严重程度，”该研究的主要作者Shosuke Iwamoto说。“然而，目前还不清楚这种治疗是如何机制地起作用的，是通过影响AQP4、星形胶质细胞还是其他一些因素。”

为了解决这个问题，研究人员使用了临床相关的NMO大鼠模型来测试抗rgma抗体对疾病症状以及基因和蛋白质表达的影响。

资深作者Toshihide Yamashita解释说:“我们的发现揭示了NMO病理生理学的一种新的分子机制，其中RGMa刺激巨噬细胞吸引中性粒细胞到病变处，在那里它们杀死了星形胶质细胞。”

重要的是，用RGMa抗体治疗大鼠可以防止这些影响，导致神经病变周围的中性粒细胞减少，星形胶质细胞死亡减少，运动问题和疼痛等症状减少。

“我们的研究结果表明，抗rgma抗体可能是nmo相关的有效治疗策略神经性疼痛以及NMO患者的运动缺陷，”Iwamoto说。

鉴于急性NMO发作的严重程度极大地影响患者的长期结果，针对RGMa的治疗有助于降低发作的严重程度或增强恢复过程，对于提高患者的生活质量至关重要。用抗rgma抗体治疗甚至可能有助于预防疾病慢性阶段的NMO复发。