细胞再生疗法可以安全地逆转小鼠的衰老迹象

年龄可能只是一个数字，但这个数字往往会带来不必要的副作用，从骨质疏松、肌肉变弱到心血管疾病和癌症的风险增加。现在，索尔克研究所(Salk Institute)的科学家与罗氏集团(Roche group)的成员基因泰克(Genentech)合作，证明他们可以安全有效地逆转中老年小鼠的衰老过程，方法是将它们的细胞部分重置到更年轻的状态。

“我们很高兴我们可以在整个地区使用这种方法寿命延缓正常动物的衰老。该技术安全有效老鼠共同通讯作者、索尔克基因表达实验室教授胡安·卡洛斯·伊兹皮苏亚·贝尔蒙特说。“除了抢断与年龄相关的疾病这种方法可能会为生物医学界提供一种新的工具，通过改善组织和组织的健康细胞的功能以及在不同疾病情况下的复原力，比如神经退行性疾病。”

随着生物体年龄的增长，不仅仅是它们的外表和健康状况发生了变化;它们体内的每个细胞都携带着一个分子钟，记录着时间的流逝。分离的细胞年纪大的人与年轻人或动物相比，动物的dna上有不同的化学物质模式——被称为表观遗传标记。科学家们知道，向细胞中添加四种重编程分子的混合物——oct4, Sox2, Klf4和cMyc，也被称为“山中因子”，可以将这些表观遗传标记重置为原始模式。从发育的角度来说，这种方法就是研究人员将成年细胞还原为干细胞的方法。

2016年，伊兹皮苏亚·贝尔蒙特的实验室首次报告称，他们可以利用山中因子来对抗衰老的迹象，延长寿命在患有早衰症的老鼠身上最近，该团队发现，即使在年轻小鼠中，Yamanaka因子也可以加速肌肉再生．根据这些初步观察，其他科学家已经使用相同的方法来改善其他组织的功能，如心脏、大脑和视神经，这些组织与视觉有关。

在这项新研究中，Izpisua Belmonte和他的同事们在健康动物衰老时测试了细胞再生方法的变化。一组小鼠从15个月大到22个月大时接受了定期剂量的山中因子，大约相当于人类的50到70岁。另一组治疗时间为12至22个月，患者年龄约为35至70岁。第三组在25个月大时只接受了一个月的治疗，与人类80岁时的情况类似。

“我们真正想要确定的是，在较长时间内使用这种方法是安全的，”索尔克工作人员科学家、这篇新论文的共同第一作者普拉迪普·雷迪(Pradeep Reddy)说。“事实上，我们没有看到这些动物的健康、行为或体重有任何负面影响。”

与对照组相比，接受山中因子的小鼠没有出现血细胞改变或神经系统变化。此外，研究小组在任何一组动物中都没有发现癌症。

当研究人员观察接受治疗的小鼠的正常衰老迹象时，他们发现这些小鼠在许多方面与年轻动物相似。在肾脏和皮肤中，接受治疗的动物的表观遗传学更接近于在年轻动物中看到的表观遗传学模式。受伤时，接受治疗的动物的皮肤细胞有更强的增殖能力，不太可能形成永久性疤痕——年龄较大的动物通常皮肤细胞增殖较少，疤痕更多。此外，接受治疗的动物血液中的代谢分子没有表现出正常的与年龄相关的变化。

在接受山中因子治疗7个月或10个月的动物中观察到这种年轻，但仅接受一个月治疗的动物则没有。更重要的是，当治疗动物在治疗中途进行分析时，效果还不明显。这表明，治疗不仅仅是简单地延缓衰老，而是积极地逆转衰老——尽管需要更多的研究来区分这两者。

该团队目前正在计划未来的研究，以分析长期使用山中因子治疗具体分子和基因是如何改变的。他们还在开发提供这些因素的新方法。

“在一天结束的时候，我们想让老年人恢复弹性和功能细胞这样他们就更能抵抗压力、伤害和疾病，”雷迪说。“这项研究表明，至少在小鼠身上，有一条实现这一目标的道路。”