研究:抗癌药物可能会针对肺结核

一个意想不到的肺结核和癌症之间的联系可能会导致新药物治疗细菌性疾病每年导致超过150万人死亡,据一项研究由斯坦福大学医学院的研究人员。

研究发现,肺肉芽肿病变的活动性结核病患者感染富含蛋白质抑制身体的免疫反应来癌症细胞或感染。某些类型的癌症药物目标这些免疫抑制蛋白。因为这些药物被广泛使用癌症患者临床试验,研究人员希望可以快速启动测试他们是否能对抗结核感染。

“这可能是一个思考模式的转移人们思考如何真正的肺结核,务实的影响如何治疗这种疾病,”迈克·安吉洛说,医学博士,博士,助理教授的病理变化。“我们的研究表明,除非你解决这些免疫抑制蛋白质的存在,你不会得到一个有效的招聘免疫系统对抗细菌。”

安吉洛是这项研究的资深作者,发表在1月20日自然免疫学。研究生艾琳·麦卡弗里是第一作者。

新组织成像技术

安吉洛和麦卡使用了一种被称为多路复用离子束成像技术成像的飞行时间(MIBI-TOF), 2016年在安吉洛实验室开发。MIBI-TOF使用质谱仪和特殊标记的抗体来跟踪几十个蛋白质的位置在一个组织样本。

安吉洛和他的同事们最近使用MIBI-TOF识别的类型和位置在肿瘤免疫和癌症细胞的人三阴性乳腺癌这些信息可以用来了解更多关于这些癌症的生物学和进展。

当麦加入实验室,安吉洛是在寻找其他疾病,可以使用这种技术进行了研究。“我们试着关注人类疾病,表现在坚实的组织和似乎仍然棘手的目前的治疗方法,”安吉洛说。

肺结核符合要求。的细菌性疾病影响数以百万计的世界各地的人们,甚至很难治愈,延长抗生素治疗。也很难在实验室研究由于缺乏合适的动物模型。此外,保存样本被感染的人类肺组织比较少见,因为疾病通常不接受手术。

“结核病是一个巨大的全球卫生负担,”麦卡弗里说。“大多数时候,免疫系统不成功消除细菌,但不知道为什么。我们想知道是否相同的分子途径,保护癌症细胞从免疫系统也可以影响免疫反应的肺结核细菌。”

研究人员使用MIBI-TOF映射的位置免疫抑制的蛋白质相同的三阴性乳腺癌癌症患者中发现肺肉芽肿和其他组织与活动性结核病15人。结果令他们大吃一惊。

“我们看到我们所见过最聪明的一些信号,即使在比较与癌症肿瘤,”安吉洛说。“这表明普遍存在关键免疫抑制蛋白肉芽肿。”

特别是,研究人员看到高水平的两个proteins-PD-L1和IDO1-that可以抑制癌症的免疫反应,通常是在肿瘤组织中找到。这些蛋白质被批准有针对性的抗癌药物。

当麦和安吉洛的研究血液样本来自超过1500人感染结核,他们发现PD-L1与临床症状的水平。患者潜在的或无症状,血液感染的PD-L1水平较低和不太可能进步积极感染比PD-L1水平较高。相反,积极感染患者被认为是治疗后治愈他们的血液出现显著减少PD-L1水平相比之下,那些没有治愈。

“我们看到真正一致upregulation血液中的这些信号,这是象征着失败的免疫反应,”安吉洛说。“他们也可以用来预测疾病进展从潜在的活动性疾病。”

T细胞畏缩不前

研究人员发现,一种叫做巨噬细胞的免疫细胞肉芽肿的分泌高水平的PD-L1 IDO1,以及蛋白及调节免疫反应。此外,他们发现证据表明防止另一种类型的免疫细胞,这些巨噬细胞被激活的T细胞,对抗感染。

“这是不同于我们所看到的在癌症肿瘤,在T细胞非常活跃,他们变得精疲力尽,无效,”麦卡弗里说。“在这里,看起来他们从来没有被激活。这表明PD-L1和IDO1可能阻止免疫反应的主要球员。”

研究人员的参与这个免疫反应的分子途径,以更好地了解如何被重新编程帮助身体消除肺结核细菌。

比较流行的理论是,肺结核是一种疾病通过T细胞功能障碍,”安吉洛说。“但是现在似乎不是故事的全部。当采取面值时,这项研究表明巨噬细胞功能障碍可能发挥取代作用,阻止了T细胞做他们的工作。如果这是真的,这是一个完全不同的药物治疗的目标,但是令人兴奋的是,我们需要测试这个想法的工具已经被批准用于人类。”