临床前研究表明生酮饮食可以提高胰腺癌的治疗

路德维希癌症研究所临床前的一项研究表明,一个常见的减肥饮食可以提高胰腺癌化疗的疗效。发表在《地中海,研究表明,生酮饮食或高脂肪,适度的蛋白质和非常低的碳水化合物与化疗intake-synergizes三重存活时间化疗相比,独自在严格的胰腺导管腺癌小鼠模型(PDAC)。

领导的研究人员,路德维希主任约书亚Rabinowitz普林斯顿分支,也从一个错综复杂的检查描述发现生酮饮食如何影响PDAC肿瘤的新陈代谢,并识别机制,可能占治疗效果。他们的发现正在评估在临床试验中(NCT04631445)测试的好处生酮饮食PDAC患者接受化疗。

“这是真正的进步胰腺癌在过去的二十年里,”拉比诺维茨说,他也是一个化学系的教授和普林斯顿大学Lewis-Sigler整合基因组学研究所。“问题是,虽然现在的患者数量稳定或缩小肿瘤,化疗的好处是非常短暂的。它经常延长病人的生活半年到一年,但太我们很少看到扩展的年出场在人的生存,至少希望。”

大量临床证据表明,禁食,或饮食类似禁食的代谢作用,可以提高治疗各种癌症。生酮饮食模仿禁食减少循环葡萄糖和令人沮丧的胰岛素水平,一种激素,促使组织和肿瘤消耗糖。胰岛素是一种重要的启动子癌症growth-especially在胰腺肿瘤,而葡萄糖是一种至关重要的燃料对癌症细胞增殖。Rabinowitz先前的研究显示,PDAC肿瘤,尽管他们积极的增长,缺乏葡萄糖,建议他们可能特别容易受到额外的葡萄糖剥夺。

在当前的研究中,Rabinowitz和他的同事们进行了多个实验——在许多早期和持续的支持,站起来Cancer-using老鼠工程开发类似的PDAC或植入肿瘤病人。老鼠被喂食正常,富含碳水化合物的饮食或生酮饮食和接受的标准组合chemotherapies-nab-paclitaxel (Abraxane),吉西他滨和顺铂。

他们发现生酮饮食本身并不影响肿瘤的生长。但它确实三重平均存活时间与化疗相结合。值得注意的是,虽然疗效并不依赖于免疫系统,只有老鼠免疫系统完好无损的在长期的幸存者。

拉比诺维茨和他的团队也进行了研究探索联合治疗肿瘤代谢的影响。“我们知道,葡萄糖是主要的癌症燃料,和癌症促进胰岛素是一种激素,在一个中风,生酮饮食减少,“Rabinowitz说。“我们发现在这项研究中,饮食减少葡萄糖水平更深刻的肿瘤的健康组织,并显著抑制胰岛素的水平。”

通过剥夺身体的糖,生酮饮食力量身体分解脂肪生成的分子称为酮体可以被细胞产生能量。其中最主要的是3-hydroxybutyrate。

“我们注意到的一件事是,3-hydroxybutyrate就像一个增压燃料转储电子进入细胞,而肿瘤细胞连接其他原因在这种燃料,特别好”Rabinowitz说。“意外地,这个实事求是太多的燃料可能有毒的癌症。”

这个多余的电子会导致活性氧簇(ROS)的产生,极其不稳定的分子,也由化疗。活性氧杀死癌细胞通过破坏DNA,膜和其他细胞成分。研究人员猜测,这可能提高化疗的抗肿瘤效应。

“我认为这里最令人兴奋的是,我们可以采取化疗方案,我们知道活跃,为病人提供最好的机会在诊所现在,至少在老鼠身上,让他们生酮配对他们更好的工作饮食”,Rabinowitz说。“我们希望,我们将会看到相同类型的好处的病人。”