曲美替尼为复发性低级别浆液性卵巢癌患者提供了潜在的新治疗标准

由德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的一项研究报告称，与治疗低级别浆液性卵巢癌的标准护理疗法相比，MEK抑制剂曲美替尼可将疾病进展或死亡的风险降低52%。研究结果发表在今天的《柳叶刀》．

由妇科肿瘤学和生殖医学教授David Gershenson博士领导的国际多中心II/III期临床试验，是第一个积极的随机临床试验，任何治疗都证明了低级别浆液性癌(一种罕见的和未充分研究的卵巢癌形式)的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)显著增加。

接受曲美替尼治疗的患者中位PFS为13个月，而接受标准治疗的患者中位PFS为7.2个月。曲美替尼的ORR为26%，其中59%的患者病情稳定至少8周。曲美替尼和标准治疗的中位缓解时间分别为13.6个月和5.9个月。曲美替尼组的中位总生存期为37.6个月，标准护理组为29.2个月。

“以前对低级别浆液性癌患者的治疗建议是基于更常见的高级别浆液性癌的研究，尽管这些亚型具有不同的发展途径、分子生物学和临床行为。现在我们有了这个特定患者群体的令人鼓舞的数据，”Gershenson说。“我们的研究结果表明，对于进展性或复发性低级别浆液性癌患者，曲美替尼应被视为一种新的标准治疗选择。”

低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌病例的5%，通常在较年轻时诊断为晚期，复发率超过70%。一线治疗通常包括化疗后芳香化酶抑制剂治疗。然而，由于这种罕见的亚型对铂基化疗相对耐药，寻找有效的靶向治疗仍然是一个未满足的临床需求。

曲美替尼作为一种治疗低级别浆液性癌的新方法出现，这是由于MAPK信号通路(包括MEK蛋白)中活化突变的高发性。该药物已被美国食品和药物管理局批准与BRAF抑制剂dabrafenib联合用于一系列BRAFV600突变阳性癌症，包括不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和间变性甲状腺癌。

在这项研究中，研究人员在2014年2月至2018年4月期间，从美国和英国的84家医院招募并随机分配了260名18岁或以上复发的低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌患者。一半患者每天口服一次曲美替尼，另一半患者接受五种标准治疗方案中的一种，包括紫杉醇、聚甲基化脂质体阿霉素、托泊替康、来曲唑或他莫昔芬。参与者的种族分类为229名白人(88%)，9名黑人或非裔美国人(3%)，7名亚洲人(3%)，1名夏威夷土著或太平洋岛民(0.4%)和14名未公开(5%)，曲美替尼组的中位年龄为56.6岁，标准护理组的中位年龄为55.3岁。

与曲美替尼相关的最常见的3级或4级不良事件为皮疹(13%)、贫血(13%)、高血压(12%)、腹泻(10%)、恶心(9%)和疲劳(8%)。在标准护理组中，最常见的3级或4级不良事件是腹痛(17%)、恶心(11%)、贫血(10%)和呕吐(8%)。无治疗相关死亡发生。

在疾病进展后转用曲美替尼的标准护理组患者的中位PFS为10.8个月，ORR为15%。在转入曲美替尼治疗后进展或死亡的66例标准护理患者中，43例(65%)的疾病进展时间比他们之前的标准护理治疗时间更长。

Gershenson说:“与这项试验相关的发现是产生假设的，并为未来的调查提供了重要线索。”“虽然这项研究的结果代表了治疗这种罕见的卵巢癌和腹膜癌亚型的重大进展，但我们需要加快努力，以发现更多的新药物或方案。正在进行的试验包括内分泌疗法和CDK 4/6抑制剂的组合，以及针对MAPK信号通路的药物组合以及其他靶向药物。”