2022年1月28日,功能
在亨廷顿氏舞蹈症逆转录转座子表达式是压抑的
亨廷顿氏病(HD)是一种遗传性神经退行性疾病的特点是居多的CAG三核苷酸重复的数量扩张的第一外显子计画杭丁顿蛋白基因编码的蛋白质。当正常数量的这些重复6 - 35之间变化,病理观察到当数量上面,透支在150年重复。
最明显的解剖疾病表现的是一种选择性medium-spiny纹状体神经元的损失,这可能会导致任何数量的隐微叫马达异常。这些可能包括舞蹈病、hemiballism、手足徐动症或更具体的miscontractions和肌肉交替等“挤奶女工的控制。”While researchers are finally beginning to understand the mechanisms by which repeats are expanded and lead to damage, other incidental findings linked to Huntington's, like transposable element activation, are likely be responsible for much of the additional variability that is observed independent of repeat length.
通常情况下,有人可能会将逆转录转座子激活与一个随机,因此不受欢迎的结果,可能发生在癌症或其他神经退行性疾病。然而,也有许多有用的,有时转座因子激活大脑中至关重要的影响,在神经发生(如体细胞多样化和随后的神经镶嵌性),也在持续的过程DNA修复、睡眠和记忆的形成。
在最近的一篇文章中出现细胞神经科学前沿研究人员进行了生物信息学分析公共RNA-seq数据面板的高清小鼠模型和能够表明,减少1号线(L1)逆转录转座子RNA表达与疾病的两个关键特征。也就是说,它与CAG重复长度,特别是发生在纹状体,神经退化。这些结果被实验验证在事后http敲入小鼠和人类的大脑。这些结果似乎暗示可能需要某种程度的L1来避免那些可能是亨廷顿氏舞蹈症基因susceptibile。
CAG三联体重复扩张通常由DNA复制过程中滑移引起的。这导致“循环”结构的形成为了保持互补碱基配对父链和女儿链之间被合成。如果循环结构是由女儿链序列,这将导致重复的数量的增加。相反,如果循环结构上形成父链,减少重复发生的数量。事情变得有趣当DNA修复机制介入,试图修复任何损坏区域。
根据损害的性质和细胞时,可用的工具同源重组异源端加入,错配修复或基本切除修复过程可能会推出。DNA合成步骤需要在所有这些事件中,伴随着链滑移的可能性,导致进一步的三核苷酸重复扩张。有证据表明滑移可以观察到体细胞在大脑中,而不是只在遗传生殖细胞DNA,在这种情况下,大脑会马赛克。反转位子活动的观察和内源性逆转录病毒元素与修复过程紧密相连,并同样mosaically激活大脑发育过程中导致的问题:有一个重要的角色,这些元素直接重复扩张?
这可能是一个问题为以后分析;然而,我们将留给你们一个诱人的新发现下周详细报道。最新的研究表明髓鞘的起源本身可能是一个直接结果的活动被称为RNLTR12-int逆转录转座子。这个元素结合的非编码RNA转录因子SOX10,批判性地调节转录的髓磷脂碱性蛋白,这反过来定义高级vertebrate-style螺旋髓鞘形成蛋白质的发明。
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