降低胆道闭锁的风险大幅提高孕产妇微生物,发现早期的研究

胆道闭锁是一种罕见的疾病,发生在一个微妙的树状的管道将胆汁从肝脏肠结疤和屏蔽。虽然一些治疗可以减缓破坏,大多数孩子发展没有肝移植胆道闭锁会死。

然而,当怀孕的老鼠喂养丁酸盐——来自食物补充肠道细菌大多数他们的幼崽幸存下来后接触感染,诱发致命的胆道闭锁。合著者的新研究中,1月10日出版,2022年自然通讯说,这发生,因为母亲收到增强饮食健康的肠道细菌转移到他们的新生儿,进而帮助他们抵抗疾病。

“其他研究表明,产妇的微生物转移到婴儿可能会改变易感性later-onset条件如过敏、肥胖、心脏病。我们的研究表明,这种转移也暗示了在新生儿期疾病开始,像胆道闭锁,”豪尔赫Bezerra说,医学博士,主任,胃肠病学,肝脏病学和营养在辛辛那提儿童和新研究的资深作者。

生存率的差异是惊人的。当新生小鼠暴露于病毒导致胆道闭锁,约60%的母亲由于丁酸幸存下来,而只有20%的母亲出生的老鼠接受典型的食物和水。之后,进一步的测试显示,健康的肠道细菌产生的化合物提供了最有力的保护,团队改善存活率高达83%。

关键化合物是glutamine-also作为膳食补充剂被广泛使用。然而,团队他们出生后直接给小狗注射谷氨酸盐而不是喂养谷氨酰胺他们的母亲。

这些不同的结果从不同的方法表明,更多的研究是必要的在做任何建议之前人类母亲对他们可能会做些什么来减少他们的风险儿童发展中胆道闭锁,Bezerra说。

丁酸和谷氨酰胺是什么?

丁酸是一个短链脂肪酸代谢的,但取决于我们人类肠道细菌产生。我们得到了丁酸当我们肠道内的细菌分解否则non-digestible植物纤维。

像老鼠在这项研究中,人类婴儿胆道闭锁往往非常低的丁酸在他们的系统中,这使得的有利影响观察丁酸盐重饮食值得进一步研究,研究人员说。没有人类临床试验的丁酸盐饮食对预防胆道闭锁的企图。

在一个典型的人类饮食中,谷氨酰胺是一种有用的蛋白质,主要来自消费肉类和奶制品,以及一些高蛋白的植物性食物。具体来说,谷氨酰胺直接支持胆管的健康组织,研究小组报告。

这有点奇怪,相当于植物高纤维饮食会揭示主要动物性食品的重要性。

“我们认为,新生儿肠道丁酸盐的生产也丰富了人口的细菌使谷氨酰胺肠内腔,“Bezerra说。”这两种分子都重要,谷氨酰胺作为胆管细胞的生存因素而丁酸可能抑制不必要的有害的免疫反应。似乎都共同努力,减少胆道损伤的风险。

一个复杂的研究分析一个复杂的关系

这项研究发表在自然通讯参与构建在多年的过去的研究和使用一些新的和已建立的技术梳理如何罕见的疾病可以影响我们的免疫系统之间的相互作用和细菌生活在我们的勇气。

除了Bezerra,工作涉及四位联席作者和其他19个科学家从辛辛那提儿童,辛辛那提大学和一些机构在中国。

团队的灵感来源于一项研究报道,老鼠与高水平的细菌Anaerococcus lactolyticus似乎对胆道闭锁。细菌是为数不多的几个物种以产生丁酸。

新论文用流式细胞仪深入理解类型的细胞在肝组织内被受到丁酸盐的影响,指出,大幅减少了炎症免疫系统反应的物质后幼崽disease-triggering病毒感染的。

研究小组还利用DNA测序分析肠道细菌的数量,这展示了一种常见的孕产妇和新生儿肠道菌群之间的分子签名后母亲喂养丁酸。

之后,该团队使用质谱量化细菌产生的一些物质可能负责的有益的效果。这项工作归结列表两种物质在肠道内,大幅增加了butyrate-heavy饮食:次黄嘌呤和谷氨酸。

团队评估两种物质通过注射生物cousins-inosine glutamine-into幼崽诱导开发胆道闭锁。谷氨酰胺显示一个强大的利益,83%的幼崽抵制胆道闭锁,而肌苷显示没有好处。

而丁酸盐饮食似乎限制tissue-damaging感染免疫系统过度反应,谷氨酰胺特别支持胆管上皮细胞的健康。

这对胆道闭锁患儿意味着什么呢?

目前还没有治愈除了肝移植胆道闭锁。如果表现得足够早,手术开赛过程可以延长生存通过恢复的一些胆汁流scar-clogged胆道树。但是这个过程不是一个治疗。

如果这些基于鼠标的发现成功转化为人类疾病,这一发现可能会改变照顾许多胆道闭锁患儿在未来几年。但许多问题仍有待回答。

不可能没有预测新生儿将开发胆道闭锁,从而很难知道哪个孕妇应该考虑补充有待开发。虽然一些例胆道闭锁是由病毒感染引起的,许多孩子的具体病因是未知的。

安全剂量的丁酸盐也会强大到足以防止胆道闭锁不知道在这个时间;同样,谷氨酰胺。

对任何潜在的治疗的时机也还有待研究。例如,即使谷氨酰胺治疗保护胆管从受损的疾病,目前尚不清楚谷氨酰胺可以帮助修复损伤和/或帮助已经重开胆管阻塞。

“虽然我们看到许多潜在的影响,我们的工作不足以做出任何临床建议,“Bezerra说。