基因突变导致癫痫性脑病症状,小鼠神经元死亡

老鼠的基因突变被观察到癫痫脑病患者,一种严重的先天性癫痫、展览不仅没收,发育和行为障碍的症状,而且大脑中的神经变性和炎症,伊利诺伊大学香槟分校的研究人员在一项新的研究发现。研究结果强调了突变疾病的病理学的一个重要组成部分和一个潜在的治疗目标。

癫痫性脑病患者出生时开始出现癫痫发作,并显示进步的发育迟缓,智力残疾和混合行为,研究负责人庆熙荣格Chung表示分子和综合生理学教授。

“关于癫痫脑病是教条癫痫发作推动智力障碍的发病机理和发育迟缓。但我们想回答这个问题,真的只是癫痫推动智力障碍和发育迟缓吗?”Chung said. "This study is the first to show that expressing this human epileptic encephalopathy mutation in mice can cause not only spontaneous癫痫发作和智力障碍,但也神经变性。"

以前的工作从钟的小组发现癫痫性脑病与钾的编码基因的突变通道调节神经元活动的关键。突变阻止钾通道正确嵌入在神经元的细胞膜,使其建立神经细胞。然而,是否以及如何突变扮演了一个角色在癫痫的病理脑病仍然未知。

在新的研究中,发表在美国国家科学院院刊》上钟的集团与心理学教授贾斯汀罗兹和分子合作和综合生理学教授埃里克•博尔顿和凯瑟琳Christian-Hinman饲养了一群老鼠的基因突变。研究人员研究了从出生到观察是否出现症状的老鼠和突变如何影响钾离子通道的表达以及他们的大脑。

老鼠发达自发性癫痫发作类似于人类的病人,因为他开始出现癫痫发作的婴儿。老鼠也有增加mortality-half突变的老鼠死于青少年。幸存的老鼠显示巨大的赤字在学习和记忆,以及重复性行为与人类孤独症行为有关。

“这对我们是非常有趣的,从一个年轻的年龄,老鼠显示发作不仅符合人类患者,而且知识,发展和行为症状表现人类患者,”钟说。

在大脑中,研究人员看到广泛的神经变性和炎症开始早在断奶的年龄和年龄增长逐步恶化的老鼠。

结果打开两个潜在的治疗目标:有缺陷的钾通道和炎症和神经变性,研究人员说。

“很多癫痫脑病病人不响应的抗癫痫药物。如果我们不能阻止癫痫发作,要做的第二件事是什么?”Chung said. "We know that the neural degeneration is happening in老鼠至少早在断奶的年龄。我们可以阻止在早期,在事态进一步恶化之前?这是一个非常重要的治疗,我们应该思考。”

接下来,研究者想研究什么导致神经元死亡,以及其他突变钾离子通道引起相同的症状。他们也希望使用鼠标的突变研究潜在的治疗方法。