Axi-cel汽车T细胞疗法显示增强的反应,继续为高风险的淋巴瘤患者受益

三个临床研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员展示了增强反应高危淋巴瘤患者治疗axicabtagene ciloleucel (axi-cel)嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法。这些结果被报道在2021年美国血液学会(灰)的年度会议。

Axi-cel T细胞是自体anti-CD19车治疗从病人的T细胞制造,已提取,然后用汽车分子重组帮助T细胞识别癌细胞。再造工程T细胞注入回病人攻击癌细胞。基于关键祖马1研究中,axi-cel 2017年FDA批准的用于治疗成人患者复发或难治性(R / R)大b细胞淋巴瘤(LBCL)已经收到了两个或两个以上行系统性治疗。

持久的反应两年后患者无痛性非霍奇金淋巴瘤(文摘93)

后续二期的数据ZUMA-5试验显示长期生存与axi-cel受益病人R / R无痛性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)没有前两个或两个以上的治疗。首席研究员有情Neelapu,医学博士淋巴瘤和骨髓瘤教授正在进行的试验的结果。

“无痛性非霍奇金淋巴瘤是一个缓慢的发展的慢性疾病患者经常复发,导致新的治疗策略的需要,“Neelapu说。“令人鼓舞的是看到axi-cel提供两年内持续受益,可能提供一个持久的治疗这些病人。”

当前的分析包括110名患者治疗试验,其中包括86与滤泡淋巴瘤(FL)和24边缘带淋巴瘤(MZL)平均随访30.9个月后为MZL FL和23.8个月。治疗耐受良好,在以前的研究报道这种疗法。

脂肪肝患者,94%有一个客观的反应,其中包括79%完全缓解(CR)。估计时间响应(金龟子)和无进展生存(PFS)患者的中位数是38.6个月和39.6个月FL,分别。中位总生存期(OS)没有达到,但研究报告估计有81%操作系统速度24个月。数据截止,57%的合格FL患者有持续的反应。

MZL患者中,83%有一个客观的反应,有63%实现一个完整的响应。中位数金龟子和操作系统都没有达到,但患者约有70%操作系统速度24个月。中位数PFS是17.3个月。数据截止,50%的合格MZL患者有持续的反应。

2021年3月,ZUMA-5数据的研究导致了第一次FDA批准的汽车T治疗滤泡性淋巴瘤的治疗经过两行或多行。

抽象可以找到在这里。

Axi-cel表明潜在的高危患者作为一线治疗大型b细胞淋巴瘤(LBCL) 739(抽象)

第二阶段ZUMA-12审判扩大在ZUMA-1发现通过评估使用axi-cel作为一线治疗高危LBCL患者。在这项研究中,axi-cel演示了一个高速率的快速和完整的反应与高人口,未满足的需求。Neelapu也提出了本研究的结果。

“ZUMA-12是第一个研究T细胞治疗高危LBCL一线车,和我们期待确认结果在随机试验中,“Neelapu说。“虽然还需要更多的研究,本研究显示axi-cel有效并建议病人可能获得持久受益于接受治疗之前接触其他疗法”。

高风险LBCL是子群的疾病患者双——或者triple-hit淋巴瘤或额外的临床危险因素确定的国际预后指数(IPI)或临时正电子发射断层扫描(PET)扫描。从历史上看,大约一半的病人不能实现长期疾病缓解与chemoimmunotherapy等典型的治疗方法。

40例高危LBCL患者登记与axi-cel和治疗。百分之九十五的人处于III / IV期,25%有双重或triple-hit状态/中心评估,和78% IPI评分≥3。没有新的安全的治疗耐受良好的信号。

分析显示,89%的患者axi-cel经验的客观反应,和78%完全响应。数据截止,73%的患者有一个正在进行的反应后,平均随访15.9个月。中位数的金龟子,风平浪静生存(EFS)和PFS没有达到;12个月估计是81%,分别为73%和75%。估计系统12个月为91%。

研究人员计划进行持续跟踪确认耐久性的病人对治疗的反应。额外需要临床试验来明确表明汽车T细胞疗法优于现有标准chemoimmunotherapy在这些高风险患者的护理。

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二线axi-cel演示改善风平浪静大b细胞淋巴瘤患者的生存(LBCL)抽象(2)

在第三阶段ZUMA-7在EFS审判,axi-cel显示临床上重要的优势相对于标准治疗(SOC)大剂量化疗联合自体干细胞移植。试验结果发表在新英格兰医学杂志》上,弗雷德里克·洛克,医学博士莫菲特癌症中心,将结果在灰。杰森·威斯汀,医学博士淋巴瘤和骨髓瘤副教授,资深作者的研究。

“近30年来,患者的标准治疗弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)那些耐火材料或初始治疗后复发非常高剂量化疗和自体干细胞移植。这个试验旨在确定一个新的疗法,一辆T细胞疗法称为axi-cel,可以改善成果,成为护理的新标准,”威斯汀说。

审判是第一个随机III期试验的汽车T细胞疗法和R / R LBLC招收了359名患者接受二线治疗与axi-cel(170)或SOC (179)。

在平均随访24.9个月,中位数EFS大大延长了axi-cel和SOC。EFS中位数是8.3个月相比axi-cel为SOC治疗2个月。axi-cel的总体响应率为83%到50%在SOC,相应的CR率为65%和32%。

axi-cel的安全可控,符合三线治疗。治疗诱发不良事件发生在155年140例患者接受axi-cel和SOC队列。在那些接受axi-cel,三年级11例病人的细胞因子释放综合征发生的和三年级神经事件发生在36例。

威斯汀总结道:“这是一个范式变革试验我们正从高剂量化疗时代进入靶向治疗时代。我们的患者将受益于这种变化。Axi-cel应该被视为一个新的标准。”

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