联合治疗可以减少有毒聚集在帕金森病

药物能够修理坏了的新组合在帕金森病魔折磨得死去活来的大脑细胞溶酶体酶途径,根据西北医学研究发表在神经元。

这些酶可以提高改善交通溶酶体的功能协助分解有害的细胞细胞器蛋白质总量,主要原因在帕金森病(PD)的症状,根据约瑟夫Mazzulli,博士,副教授肯和露丝Davee神经病学分部的运动障碍和这项研究的资深作者。

“我们认为前进,这些联合疗法很有效,”Mazzulli说。

PD的决定性特征是大脑蛋白质错误折叠α-突触核蛋白的积累。这些蛋白质聚合,形成团块,与各种各样的有害影响包括氧化应激、炎症和线粒体功能障碍。

Mazzulli实验室的一项研究发现,溶酶体,一个负责的细胞器废物处理在细胞中,由于α-突触核蛋白。在当前的研究中,科学家们研究早在这个途径,研究α-突触核蛋白的影响在内质网(ER)。

ER最初是蛋白质合成和折叠,包括重要的需要适当的溶酶体酶功能。这里,α-突触核蛋白结合ER和抑制折叠,导致畸形蛋白质的积聚,无法退出到下一个细胞器目的地。

使用patient-derived中脑神经元建模,Mazzulli和他的同事发现,fda批准的drug-diltiazem-can恢复正确的折叠和防止酶凝结。

“它实际上增强了活动的我们称之为“折叠监护人”和溶解的聚合物功能组件,这样他们就可以离开,“Mazzulli说。

呃,这些酶到高尔基体,包和船舶材料的细胞。,α-突触核蛋白干扰功能,减少蛋白质或酶可以通过高尔基体。然而,另一个药物farnesyl-transferase缓蚀剂进行恢复适当的高尔基体活动。

“这种化合物实际上打开了高速公路上更多的线路通过高尔基体,“Mazzulli说。

应用两种药物patient-derived PD神经元恢复溶酶体功能和允许细胞器处置α-突触核蛋白结果,可能会减少病人的症状。

重要的是,这些发现表明治疗策略目标的多个分支蛋白质合成和处置途径将有更大的机会成功地治疗这种疾病,Mazzulli说。

“我们需要攻击在这种多管齐下的办法,”他说。