在老鼠胚胎早期发育代谢重构

张金教授领导的研究小组从浙江大学医学院和胡博士领导的研究小组齐柏林飞艇从清华大学制药科学学院发表了他们的合作研究关于代谢重构在小鼠胚胎早期发育在《(鼠标)自然的新陈代谢10月14日。

喇叭输卵管液的成分分析和识别的适用介质成分培养哺乳动物的胚胎在体外强调学习的重要性新陈代谢在控制胚胎早期发育几十年前。最近的研究显示某些代谢产物和代谢途径的影响胚胎的不同阶段或多能干细胞在不同的州。然而,全面了解代谢重编程及其在胚胎早期发育影响表观遗传调控仍然是难以捉摸的。

为了更好地理解它,研究小组使用了大量spectrometry-based敏感目标代谢组学方法直接测量代谢物丰富小鼠胚胎都有和胚泡阶段,在体外同行都有细胞和胚胎干细胞代表全能状态和多能性状态,分别。通过与转录组分析相关代谢组学分析,研究了独特的代谢都有签名和胚胎囊胚阶段,和一个从更减少了状态转换到一个氧化状态,与OxPhos等上游发育转录因子基因激活Esrrb, Myc和Klf。

有趣的是,α-ketoglutarate之间的相互关系(α-KG)和竞争性抑制剂α-KG-dependent加双氧酶L-2-hydroxyglutarate (L-2-HG)和氧化还原囊胚和有之间的区别是一致的胚胎。D-2-HG L-2-HG很高,但不是它的对映体,在有继承自卵母细胞和胚胎1-cell受精卵(摩尔范围)明显降低在胚胎发育期间,与α-KG相反的方向。治疗胚胎透水octyl-L-2-HG或推倒L2hgdh, L-2-HG消费酶基因编码,导致延迟组蛋白甲基化擦除和胚胎形态异常,表明L-2-HG的减少对全球在胚胎植入前的组蛋白甲基化改造发展至关重要。

与此同时,这项研究提供了全面的动态观察和相互关联的代谢,转录和表观遗传网络重构在小鼠胚胎早期发育。

“我们的研究将丰富的知识胚胎早期发育和优化体外胚胎培养的是有价值的,”教授说。