恢复“女伴”蛋白质可能在阿尔茨海默氏症预防蛀牙

第一次,潘医学研究人员表明恢复水平的类似蛋白质的蛋白质DAXX和一大群阻止流氓已知蛋白质的错误折叠驱动老年痴呆症和其他神经退行性疾病,以及某些突变导致癌症。研究结果可能会导致新的有针对性的方法,将恢复一个生物系统旨在抑制关键蛋白质和预防疾病。

这项研究结果发表在网上自然。

研究重点是DAXX, domain-associated或死亡蛋白质,这是人类蛋白质的大家庭的一员,每个含量异常高的两个特定的氨基酸残基,天冬氨酸和谷氨酸,称为polyD / E蛋白。DAXX的各种角色,大约50其他polyD / E蛋白在细胞过程出现了随着时间的推移,但其作为一种蛋白质质量控制系统“女伴”指导蛋白质折叠,所以说话不曾预料到的。

“我们解决一个几十年的谜题实际上通过展示这组蛋白质组成细胞的主要蛋白质质量控制系统和各种蛋白包括适当的折叠前所未见的推动者misfolding-prone与多种疾病相关的蛋白质,”杨小路资深作者说,博士,教授佩雷尔曼医学院的癌症生物学的宾夕法尼亚大学。“保持正常运作的蛋白质家族,缠绕的流氓蛋白质可能减少或完全停止了。”

蛋白质是细胞的重要组成。为了确保正常的细胞功能和防止蛋白质错误折叠疾病,生物进化出了复杂的蛋白质质量控制系统,使有效的蛋白质折叠。然而,这些系统,尤其是人类,仍不清楚,这限制了开发有效治疗的能力。

研究人员表明,DAXX和其他polyD / E蛋白促进蛋白质的折叠,反向蛋白质总量,展开错误折叠的蛋白质。他们防止neurodegeneration-associated蛋白质,如β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白从错误折叠,缠绕,斑块形成细胞外和细胞内的夹杂物,他们发现。神经细胞之间的β-淀粉样蛋白聚集在阿尔茨海默氏症患者的大脑和许多治疗方法追求的目标,而细胞内的夹杂物的α-突触核蛋白在帕金森氏症患者的大脑。

该小组还显示DAXX在治疗癌症的潜在作用。

DAXX恢复本机函数与肿瘤有关,aggregation-prone p53蛋白,减少癌症的属性。这很重要,因为p53是卓越的肿瘤抑制和p53的突变与一群癌症相关联,包括肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌和乳腺癌。支持DAXX功能,作者说,可能代表另一种治疗方法重建p53突变的肿瘤抑制功能来治疗病人。

“这些发现给我们更好的理解一个新的生化活动,有效地声称与老年痴呆症和其他蛋白质错误折叠神经退行性疾病,以及癌症和代表一个机会来开发新的方法来治疗这些疾病,”杨说。

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