帕金森病:溶酶体成为病理的传播中心

在过去的几十年里,神经退行性疾病成为全球十大死亡原因之一。全世界的研究者们正在强烈的努力理解神经退行性疾病发病机理,这是至关重要的发展有效的治疗方法对这些不可治愈的疾病。然而,我们的知识的基本分子机制仍缺乏神经退行性疾病的发病机制。一组研究人员发现了溶酶体的含义在帕金森病的传播。

错误折叠的蛋白质总量的积累在受影响的大脑区域共享几个神经退行性疾病是一种常见的标志(NDs)。越来越多的证据在细胞和动物模型突出了不同的错误折叠蛋白质的能力传播和诱导内源性同行的聚合,这个过程称为“播种”。在帕金森病,第二个最常见的ND,错误折叠α-synuclein(α-syn)蛋白质积聚在神经元内纤维总量。这些积累名叫路易小体。

α-syn纤维通过tnt传播在溶酶体

2016年,巴斯德研究所的一个研究小组(巴黎)和法国国家科学研究中心(法语:CNRS,中心国家de la研究)表明,α- syn纤维传播通过隧道从供体受体细胞纳米管(tnt)。他们还发现,这些纤维传输通过tnt在溶酶体。“tnt actin-based膜通道,允许转让一些细胞组件包括细胞器之间遥远的细胞。溶酶体是正常细胞器的降解和回收委托有毒/受损细胞材料”描述Chiara Zurzolo膜交通病机单位负责人巴斯德研究所。

α-syn纤维可以修改溶酶体形状和渗透性允许播种和扩散

这个原始的发现后,研究人员现在,阐明如何溶酶体参与传播通过tntα-syn总量。“通过使用超分辨率和电子显微镜,我们发现α-syn纤维形态的影响在神经细胞溶酶体和损害他们的功能。我们第一次证明α-syn纤维引起溶酶体的外围再分配从而增加效率α-syn纤维转移到邻近的细胞,”继续Chiara Zurzolo。他们还表明,α-syn纤维可以permeabilize溶酶体膜,影响溶酶体的降解功能,允许可溶性α-syn的播种,主要发生在那些溶酶体。因此,通过破坏溶酶体功能α-syn纤维块自己在溶酶体降解,而不是成为一个中心的传播病理学。

通过破坏溶酶体功能α-syn纤维块自己的溶酶体中降解,而不是成为一个中心的传播病理学。这一发现有助于机制的说明α-syn纤维通过tnt传播,同时也揭示溶酶体的至关重要的作用,作为一个特洛伊木马播种和传播疾病病理变化。可以利用这些信息来建立新的治疗方法针对这些无法治愈的疾病。