新的研究确定了结核病如何破坏肺部以及如何保护肺部

结核分枝杆菌
的扫描电子显微照片结核分枝杆菌导致结核病的细菌。信贷:NIAID

两项新的研究前所未有地揭示了结核病的发病过程,确定了导致肺部损伤的关键基因变化,以及一种可能加速康复的药物治疗。

结核病(TB)是一种疾病它造成的死亡人数比其他任何疾病都要多,直到去年,它还是世界上最大的传染病杀手。在全球范围内,估计每年有1000万人患上这种疾病。

研究结果发表在《科学》杂志的两篇论文中临床研究杂志

在第一项研究中,来自南安普顿大学的一个研究小组使用了他们开发的一种新的3D培养系统来观察感染结核病的细胞发生的变化。与实验室标准的2D培养系统不同,3D系统使用工程技术将细胞悬浮在像青蛙卵一样的液滴中。2D培养系统将细胞置于一个扁平的塑料盘子中。研究小组发现,液滴中感染结核病的细胞与结核病患者肺部的细胞反应非常密切。

这一观察结果对包括COVID-19在内的传染病的进一步研究具有广泛的意义。

来自南安普顿大学的另一个研究小组随后对这些细胞进行了复杂的测序技术,以确定结核病导致细胞过度炎症和损伤的事件

人类基因组测序方法从每个样本中产生成千上万个基因变化的信息,这使得很难确定哪些变化是重要的,哪些是偶然的。南安普顿系统免疫学小组结合了不同的数学方法,如聚类算法,将其减少到7个基因,这些基因似乎是结核病中肺部破坏的基础。

南安普顿大学的Michaela Reichmann博士主持了这项研究,他说:“将现代测序技术与临床样本相结合,可以前所未有地深入了解疾病机制,而我们的3D细胞培养系统则可以让我们复制患者的情况,并确定新的治疗方法。”

在第二项研究中,新加坡国立大学(National University of Singapore)的凯瑟琳·翁(Catherine Ong)博士领导的一项临床试验研究了使用一种常见的抗生素多西环素(doxycycline)来逆转这些变化。第二阶段在30例患者中显示强力霉素,合并结核减少肺腔的大小,加速肺恢复健康的标志。这些生物信息学分析是由南安普顿的系统免疫学小组进行的。

研究发现,这种治疗方法是安全的,副作用与服用安慰剂的患者相似。这项研究显示了提供一种新的护理标准的希望,这种标准可以潜在地预防长期并发症。

Ong博士说:“肺结核患者往往在结核病后遭受肺损伤,这与死亡率和较差的生活质量有关。强力霉素是一种廉价且广泛使用的抗生素,可以减少肺损伤,并有可能改善这些患者的生活质量。”

该团队目前正在寻求资金进行更大规模的第三阶段试验,以验证这些发现。

该国际团队还致力于将这些新见解转化为可能缩短目前至少6个月治疗的方法,并改善正在逐步增加的耐药疾病的治疗。

该临床试验基于一个合作实验室网络,涉及新加坡国立大学、南安普敦大学和伦敦圣乔治大学,而基础科学研究也涉及非洲卫生研究所、德班以及美国的耶鲁大学和哥伦比亚大学。


进一步探索

容易获得的抗生素可以帮助抑制结核病造成的肺损伤

更多信息:Michaela T. Reichmann等人,人类结核肉芽肿的整合转录组学分析和仿生模型确定治疗靶点,临床研究杂志(2021)。DOI: 10.1172 / JCI148136
期刊信息: 临床研究杂志

所提供的南安普顿大学
引用:新的研究确定了结核病过程如何破坏肺部以及如何保护肺部(2021年,6月15日)
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