自闭症的性别特异性遗传学

在审查自闭症谱系数据库（ASD）中的基因突变数据库后，南卡罗来纳州医学大学（Musc）研究人员决定研究可能在一个女孩中造成ASD的特定基因突变。他们证明，突变对基因造成损害，并且缺乏缺乏基因的工作副本的雌性，而不是雄性，也表现出ASD相关症状。更好地了解ASD中遗传和性别之间的相互作用可以为开发自闭症的性别特定治疗方案来设置阶段。

MUSC团队由Christopher Cowan博士和Ahlem Assali博士领导，Christopher Cowan博士是William E. Murray智能州立神经科学基金主席和神经科学系主席，Ahlem Assali博士是同一系的研究助理教授。他们的研究结果发表在自然神经精神药理学。

每54个孩子中就有一个被诊断为自闭症谱系障碍。在ASD患儿中，男孩与女孩的比例是4比1。自闭症患者通常在交流和沟通方面有缺陷社会互动表现出有限的、重复的行为、活动或兴趣模式。许多ASD患者还表现出相关症状，如多动症、注意力缺陷、癫痫和智力能力，从严重残疾到天才不等。

Cowan和Assali研究了在一名女性自闭症患者身上检测到的EPHB2基因突变的影响。EPHB2对于形成大脑中的连接或突触非常重要。这名患者有一种EPHB2版本，导致该蛋白质被缩短。“这就好像一个句子的中间有一个句号，而不是结尾，”考恩说。这种缩短的蛋白质不能再发挥其功能，使得自闭症患者的功能蛋白质比正常的人要少。

为了证实这个基因会导致自闭症，Cowan和Assali制造了只有两个EPHB2有效拷贝中的一个的老鼠。他们发现，这些动物表现出重复性行为、过度活跃、学习和记忆问题以及脑细胞功能的变化。

Cowan和Assali进一步走了一步，并根据性别划分动物。他们这样做是因为有ASD和EphB2突变的孩子是女性。他们发现女性小鼠表现出比雄性小鼠更强烈的行为症状和脑细胞功能障碍。了解遗传和生物学之间的相互作用对于了解自闭症风险并最终为发展治疗方法而言是重要的。

“我们知道，80％达到90％的自闭症风险是遗传，但这是一个非常清晰的案例，动物的基因和动物性别是相互作用的，以改变神经型发育，”考曼说。

从历史上看，ASD一直被诊断为男孩，因此对ASD的研究经常被偏向男性科目。Cowan和Assali的工作凸显了性别特异性差异在ASD中的重要性以及检查包括两性的研究研究的差异的必要性。这可以设定开发亚本款的性别特定治疗的阶段。

“这是我们要开始改变过去发生的研究不平等的唯一途径，”阿萨里说。

在未来的研究中，考曼和阿萨利希望更深入地探索发展中国家中EPHB2行动的机制。他们想了解为什么这个基因主要导致女性受试者的症状以及激素如何影响自闭症风险。他们的目标是提高对遗传和生物性别之间的相互作用的理解自闭症，以了解为ASD的未来个性化，性别特定的治疗方法。