研究激素与乳腺癌的激素,并揭示新型靶向药物的潜力

Charles Clevenger,M.D.,Ph.D.信用:VCU Massey癌症中心

Hormone脯氨酸长期以来已经被理解为在乳腺生长和开发和妊娠期间产生牛奶的重要作用。但是,在VCU Massey癌症中心进行的一项最近进行的一项研究发现,催乳素还可作为乳腺癌发展的主要贡献者,并且激素可以告知创建有针对性的药物来治疗多种形式的疾病。

激素在它们上有蛋白质被称为接收和发送生物信息并调节单元功能的受体。通过研究发表NPJ乳腺癌,VCU Massey癌症中心研究员查尔斯·克利维尔,M.D.,博士,他的实验室和他的实验室发现了一种新的改变形式的催乳素受体,称为人催乳素受体中间体同种型(HPRLRI)直接驱动乳腺癌。研究人员观察到,这种改性版本的催乳素受体与其他形式的受体相互作用,将良性乳腺细胞转化为恶性肿瘤,并且HPRLRI在乳腺癌细胞中的存在与三重阴性乳腺癌有关,这是一种快速的细胞繁殖速率和差的结果。

“这项研究挑战了牛奶蛋白在牛奶产量中的功能挑战,并突出了激素可以为乳腺癌有助于乳腺癌的独特发现,”Chervenger Carolyn Wingate海德Hyde高海德精密肿瘤副主任纳入癌症研究和成员Massey癌症生物学研究计划以及VCU医学院病理处主席。“通过了解催乳素受体如何与乳腺癌相关,可以开发新的治疗和预后剂以有效治疗这种疾病。”

Clevenger表示,这些调查结果支持的论点,即未来的药物设计方法可能需要特异性地靶向HPRLRI,并且最终也可以为乳腺癌的先进诊断应用提供信息。

通过在内分泌学中发表的单独研究,突出显示在日志网站上作为特色文章一周,Clevenger的实验室大大预防使用HDAC6抑制剂的ER阳性乳腺癌的临床前模型,一种阻断与催乳素相关的蛋白质的药物。

Clevenger先前发现在实验室中取得了稳定乳腺癌生长的成功,通过去激活Stat5,负责催乳素的产生的遗传途径。

在这项新的研究中,科学家发现STAT5的催乳素调节功能在酶组蛋白脱乙酰酶-6(HDAC6)和基因HMGN2中依赖于酶。他们还发现雌激素受体(ER),一种激烈的激素,广泛认为影响乳房,在HDAC6和HMGN2也存在的网站上具有高度且几乎完全互动。这表明雌激素受体和催乳素受体均可通过STAT5的激活来协作,以启动乳腺癌的发育。用HDAC6抑制剂治疗ER阳性乳腺癌细胞急性受阻肿瘤进展。

“再次对基因表达的全局分析显示,催乳素与乳腺密切相关Clevenger说,生长和通过用HDAC6抑制剂治疗来制服。“

克利维尔致力于大量的科学职业,了解术语可能对增长和进展有何影响肿瘤。在未来的研究中,他计划进一步测试和发展药物使用作为主要目标。

更多信息:jacqueline m. glible等,人中间体催乳素受体是乳腺素的原癌基因,NPJ乳腺癌(2021)。DOI:10.1038 / S41523-021-00243-7