与慢性淋巴细胞白血病患者的感染死亡与死亡有关的基因突变

一项新的研究发现，感染患者对常见类型白血病患者的死亡原因与特定的基因突变相关联。

可用于测试这些突变的测试可用于识别患者，以较高的死亡风险感染并告知疾病管理策略。

该研究发表在该杂志上白血病该研究由伦敦癌症研究所的科学家领导，他们发现携带BRAF、FBXW7、NRAS或XPO1基因一个或多个突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者比不携带突变的患者更有可能死于感染。

这是第一个分析原因的研究死亡在CLL患者中详细介绍，特别是看看感染死亡的原因，这是与CLL相关的死亡原因，占大约一半。

癌症和传染病

对CLL患者进行这四种突变中的任何一种筛查，都可以帮助确定那些死于感染的风险更大的患者，同时也提供了仔细管理他们感染机会的方法——例如，通过选择合适的CLL疗法。

感染导致CLL患者的死亡，主要是由于疾病或通过治疗的免疫系统的失调和缺乏。例如，有缺陷的T细胞和B细胞可以增加感染的机会，免疫抑制疗法可以使患者更容易受到传染病的影响。

这尤其涉及Covid-19的出现，因为它提出了另一种可能的感染途径，将CLL患者处于风险。

慢性淋巴细胞白血病试验

在这项新研究中，ICR和南安普顿大学的研究人员分析了LRF CLL4试验中纳入的患者的死亡原因，该试验确定了氟达拉滨与环磷酰胺联合使用的益处，与传统的氯苯丁酸治疗相比。

该试验从1999年到2004年的777个CLL患者收集的数据，平均随访时间为13岁，其初始调查结果发表在柳叶瓶2007年。

新的研究发现，在600名死于已知原因的患者中，43%死于感染——要么是主因，要么是继发原因。比较血液样本从死于感染与其他原因的患者中，该团队发现，虽然两组在人口统计和预后标志物（如疾病阶段）之间没有差异，但有几种不同的遗传变化与死亡的人有关从感染。

增加感染死亡风险

在分析的基因中，BRAF，FBXW7，NRA1和XPO1基因的突变与感染死亡显着相关，69％的患者患有一种或多种从感染中死亡的患者，而缺乏任何突变的39％。

这项研究主要由英国血癌慈善机构资助，该机构前身是白血病研究基金(LRF)。

ICR分子病理学部门的荣誉高级科学官员莫妮卡·埃尔斯(Monica Else)是这项研究的主要作者之一，她说:

“我们的研究发现了CLL感染中某些基因突变和死亡之间的联系，这可能有助于为这些感染患者的未来治疗策略提供信息。”它也提出了这些基因和白血病感染起源之间的关系的有趣的可能性。

“如果这些突变在感染的起源中是重要的，或者CLL因其与感染的相互作用而发展的方式是非常令人兴奋的。感染是非常令人兴奋的。感染很可能在途中发挥作用CLL发展，如果是这样，这些突变可能是其中的一部分。“

Daniel Catovsky，ICR的Emeritus教授和以前的血清肿瘤学团队领导者是CLL4试验的主要调查员。他说：

感染是导致慢性淋巴细胞白血病死亡的常见原因，这种疾病的患者可以忍受很多年，很少有不良影响。虽然我们的试验最初成功地聚焦于回答了哪个是治疗CLL最有效的抗癌药物的问题，但结果现在对感染的管理有了新的启示——这是治疗CLL的关键问题耐心而且现在更像是Covid-19时代。“

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