了解表观遗传神经发育疾病和癌症的监管机构

西北医学调查人员正在推进两组转录因子的理解和他们的角色在许多神经发育疾病和癌症。

详细的在两个免费的文章,作者证明改进的理解引起的表观遗传机制的失调Trithorax集团(TrxG)的蛋白质和蛋白质的Polycomb集团(PcG)新治疗方法的发展至关重要。

“Polycomb Trithorax发现了80多年前的积极和消极监管机构expression-Polycomb基因被认为是负调节基因表达和Trithorax反对Polycomb功能,”阿里Shilatifard说,博士,罗伯特·弗朗西斯Furchgott教授,生物化学和分子遗传学主席和资深作者的评论文章。

深入研究Polycomb蛋白质

PcG Polycomb压制性复合物内蛋白质功能,修改组蛋白和其他蛋白质以及沉默靶基因。在哺乳动物中,这些蛋白质在开发过程中发挥着至关重要的作用,和以前的工作表明他们的放松管制和促进神经发育疾病相关联癌症。

PcG蛋白质被组织成两个主要复合物:Polycomb压制复杂1 (PRC1)和Polycomb专制复杂2 (PRC2),这两个控制基因表达通过修改染色质。直到最近,PRC1和PRC2被认为是唯一的两个版本Polycomb压抑复合物。然而,回顾发表的论文自然评论分子细胞生物学表明有可能数以百计的组合,或“变体”,PRC1 PRC2。

“这些变异的特点是Polycomb蛋白质的存在,特别是存在于一个复杂的变量而不是另一个,“说安德里亚·Piunti博士,博士后Shilatifard实验和论文的主要作者。

此外,虽然PcG蛋白质的放松管制活动可以促进肿瘤起始和进展,也有情况下,这些蛋白质可能会充当障碍癌症,根据Piunti。

“这未解决的问题可能是回答通过观察特定角色Polycomb专制复杂的变体。他们中的一些人,当被改变的时候,可能有利于癌症恶化而其他人可能作为肿瘤细胞的一个路障。很可能,这可能是癌症特异性或组织仍然需要妥善解决的问题,”Piunti说。

探索Trithorax的角色

另一方面,TrxG蛋白质多蛋白复合体的形式从PcG抵消压制性发育基因表达蛋白,根据第二次审查发表的论文自然遗传学评论。

以前的研究表明两个家庭TrxG罗盘的蛋白质家族的组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶和瑞士/ SNF家族的染色质重塑复合物为基本的监管机构在开发过程中基因的表达。此外,这些复合物的失调导致多种神经发育障碍,如智力障碍、癫痫发作和精神疾病和癌症。

“在广泛的功能层面上,双方家庭可以促进活动状态的染色质和,随后,他们的失调会导致类似的发展障碍和恶性肿瘤通过mis-expression重叠的目标基因和异常的压抑的转录的激活状态,“说Bercin Cenik,医学博士,博士,博士后在Shilatifard实验室和论文的主要作者。

的TrxG蛋白质家庭也是最高度变异的基因cancer-almost人类所有恶性肿瘤的20%包含瑞士/ SNF的突变基因。根据Cenik,这重申的概念理解的表观遗传机制指南针和瑞士/ SNF引起神经发育疾病和癌症发展中有针对性的治疗方法至关重要。