癌症发现可以恢复固体肿瘤的失败治疗

UVA癌症中心的新研究可以拯救一次有前途的免疫治疗，用于治疗卵巢癌肿瘤，如卵巢，结肠和三阴性乳腺癌，最终在人类临床试验中失败。

UVA的Jogender Tushir-Singh的研究解释了为什么有效杀死的抗体方法癌症肿瘤实验室测试，但在人们中证明无效。他发现这种方法对此产生了意外的影响人类免疫系统可能禁用他们寻求增强的免疫应答。

新发现允许Tushir-singh在实验室模型中显着提高方法效果，减少肿瘤尺寸和改善整体生存。有希望的结果表明，他和他的团队报告的人类患者策略的重新潜力。

“到目前为止，迄今为止，全球研究人员和蛋白质工程师包括我们的研究组，专注于超级充电和超激活肿瘤细胞死亡受体靶向抗体在癌症中的抗体。在UVA，我们采取了全面的方法利用免疫系统的力量，为实体肿瘤产生双重特异性和潜在的临床有效的肿瘤治疗，“乌瓦学院生物化学系和分子遗传学术士州山辛格说。“我们的发现还具有显着的潜力，可以进一步提高目前FDA批准的PD-L1靶向抗体在实体瘤中的临床疗效，特别是致命批准的FDA批准的抗体三阴性乳腺癌。"

优化的实体肿瘤免疫疗法

免疫疗法的目的是利用人体的免疫系统来识别和破坏癌细胞。实验室工程抗体仍然是免疫疗法和CAR - t细胞疗法的核心促成者，在过去的十年中产生了巨大的兴奋。但事实证明，这些疗法对实体肿瘤的疗效不如对黑色素瘤(皮肤癌)和白血病(血癌)的疗效。一个主要的障碍是:免疫细胞很难有效地进入实体肿瘤的核心。

为了克服这个问题，科学家已经开发了一种方法，选择性地使用抗体来靶向癌细胞表面的一种被称为死亡受体-5 (DR5)的受体。这种方法本质上告诉癌细胞死亡，并加强了人体免疫细胞对实体肿瘤的渗透。而且它没有化疗相关的毒性。

以前测试的DR5靶向抗体在实验室测试中非常好，在免疫缺陷小鼠模型中降低了肿瘤大小。但是在阶段II中测试时人体临床试验， 这些抗体始终未能改善患者的生存 - 尽管许多大量的制药公司在他们身上支出数十亿美元。

抗体工程师tusir - singh和他的合作者想要了解发生了什么——为什么这种有希望的方法在迫切需要它的患者中不起作用?他们发现，抗dr5抗体无意中触发了抑制身体的生物过程免疫反应。这允许这一点癌症肿瘤逃避免疫系统并继续生长。

tushil - singh和他的团队可以通过与改进的免疫激活疗法共同靶向阴性生物学过程，恢复dr5抗体方法在人类癌细胞和免疫充足的小鼠模型中的效力。他们在一篇新的科学论文中报告说，这种新的联合疗法“显著”提高了被称为T细胞的癌症杀伤免疫细胞的有效性，缩小了肿瘤，提高了实验室小鼠的存活率。

对于实体肿瘤患者，如卵巢癌和三阴性乳腺癌(女性中最致命的癌症)，这是一个令人鼓舞的迹象。

“我们希望看到这些策略在临床试验中，我们坚信这有巨大的潜力实体肿瘤“Tushir-Singh说。”我们的调查结果是非凡的：随着翻译的影响，我们的工作也解释了该领域的60多年的研究，为什么大多数靶向细胞凋亡的方法[细胞死亡]在临床上没有做好试验并最终造成对疗法的抵抗力。“

研究人员在科学期刊上发表了他们的研究结果EMBO分子医学。