科学家发现了抑制葛雷克氏症的基因途径

林chung - hun教授和他在生物科学系的研究团队揭示了一种神经保护途径，可以抑制肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。

核细胞质运输(NCT)缺陷已涉及神经退行性疾病，如c9orf72关联肌萎缩性脊髓侧索硬化症和额颞叶痴呆(C9-ALS / FTD)。在这项研究中,该研究小组发现了一个神经通路like-Sm蛋白12 (LSM12)和直接交换蛋白激活环腺苷酸1 (EPAC1)维持核质跑梯度,从而抑制NCT C9ORF72-derived保利(glycine-arginine)功能的蛋白质。

研究团队发现LSM12-EPAC1通路是C9-ALS/FTD中nct相关病理的重要抑制因子。EPAC1蛋白，在这一遗传途径中表达，使异常的RAN梯度正常化，该梯度决定了之间的运输方向细胞核和细胞质，从而恢复其细胞功能。

一般情况下，RAN蛋白在细胞核中较为丰富，但在Lou Gehrig病患者中，RAN蛋白开始向胞浆内渗漏，导致浓度差异异常。他们的研究结果显示，通过LSM12-EPAC1通路表达的EPAC1蛋白确实帮助EPAC1返回细胞核，从而恢复RAN梯度。

研究团队还发现EPAC1蛋白通过LSM12-EPAC1通路表达，调控RAN蛋白的分布。EPAC1蛋白增加了核孔复合体(NPC)和RAN蛋白之间的结合力。因此，失去在细胞质中的RAN蛋白质被NPC捕获并返回到细胞核。

Lim教授说:“尽管RAN蛋白的分布对核质运输(NTC)至关重要，但其分子生物学机制相对来说还不清楚。”“在这项研究中，我们已经确定LSM12-EPAC1定义了维持核质RAN梯度的神经保护通路。”

他补充说:“我们的发现有望大大有助于预测和治疗神经退行性疾病，如额颞叶痴呆和葛雷克氏症，以及理解潜在衰老的分子机制。”

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