具有治疗多发性硬化症的潜力的分子通过斑马鱼的毒理学测试

具有治疗多发性硬化症的潜力的分子通过斑马鱼的毒理学测试
在FAPESP支持的研究中心进行的研究表明,抗炎肽TNP可能导致药物发育(脱髓鞘的脱髓鞘的显微染色症。)信贷:Wikimedia Commons

研究原生毒性鱼的巴西研究人员已经证实了一种用于治疗慢性炎症性疾病的药物开发途径,例如多发性硬化和哮喘。

毒性蟾鱼Thalassophryne nattereri含有抗炎和抗过敏潜力的肽(TNP)。确认这一潜力现已通过Zebrafish Danio Rerio,这是一个原产于南亚的流行水族馆种类,与人类占其70%的基因组,被广泛用作药物开发中体内试验的模型。

研究人员在D. Rerio的TNP进行了测试,以测量其毒性。在一年多的一年中,他们的研究表明肽是安全的。它没有引起他们进行的毒性测试中的心脏功能障碍或神经系统问题。

该研究在SãoPaulo(巴西)的研究人员在SãoPaulo(巴西)的特殊实验室进行了由毒素,免疫应答和传播中心(CETICS)(Ridcs)的研究中心附属的研究人员进行的由SãoPaulo研究基金会资助。

除了用作抗炎剂时证明肽的安全性,结果还强化了D. Rerio作为替代动物模型的重要性节省时间和金钱。

临床前试验对于证明体内分子的疗效(治疗活性)并评估不良反应和安全性是重要的。在药物发现中,在临床试验之前,在动物中测试的98%的化合物被遗弃。

在发表的文章中毒理学报告,研究人员称,肽占世界毒品市场的2%,但即使是价值约20亿美元的市场份额也是如此。

“结果突出了从1nm [纳米]至10μm[千分尺]的非致命和安全剂量的TNP宽治疗指标,而不会导致神经毒性或心脏毒性效应。通过TNP的异常的低频率与TNP有关分子的高安全性和发育胚胎的过程能力和消除它。TNP越过了没有扰乱前脑的正常建筑,中脑和后脑[大脑的三个主要发展分裂],“作者写道。

该研究导致了JoãoBatista-Filho的硕士研究,由MônicaLopesFerreira和Carla Lima da Silva监督。它使用了Zebrafish平台,在2015年推出了Cetics。

斑马鱼平台可供科学家进行研究,提供斑马鱼管理和生物学的课程,并进行科学传播。目前通过Zebrafish Network进行了100多名私人和公共机构的研究人员,也由CETICS创建。

具有治疗多发性硬化症的潜力的分子通过斑马鱼的毒理学测试
图表显示斑马鱼幼虫发展的阶段。胚胎的透明度使其用于观察某些分子对其器官的影响。信用:斑马鱼平台/疾病

“科学就没有投资而没有投资,而Fapesp对这个平台的承诺现在是果实,”Ferreira告诉。“在此进行尖端研究,以及学术界都很重要的临床前试验。”

她说,斑马鱼已经使用了几十年来在其他国家举行的审判,并补充说巴西正在关闭差距,而动物的快速生命周期会加速研究过程。

淡水种类易于管理,快速再现,从鸡蛋到48-72小时的幼虫,只有三个月的年龄达到成年。例如,斑马鱼胚是透明的,并且例如,可以容易地观察到动物器官对动物器官上的效果。

Ferreira和合作者在2007年发现了TNP(T.Nattereri肽)。同时,利马有标准化的实验室测试,以评估啮齿动物的多发性硬化。两位研究人员决定共同努力测试TNP治疗疾病的疗效,结束于其抗炎和免疫调节功能。

TNP家族包涵在其初级结构中含有13个L-氨基酸的序列。源自TNP的合成产品在包括美国,印度和日本在内的至少九个国家以及欧盟中获得专利。在巴西,已与制药公司克里斯塔利亚合作申请专利申请。

本集团于2013年至2015年间小鼠进行的研究已经证明,TNP可以治疗多发性硬化,延缓严重症状的发作并改善疾病的临床症状。

多发性硬化是中枢神经系统的慢性自身免疫性炎症障碍,其中免疫系统攻击髓鞘,保护脑,脊髓和视神经中的神经纤维,扰乱与其余的生物体的沟通。它会导致肌肉弱点,视觉损失,疼痛和受损的运动协调。根据巴西多发性硬化协会(ABEM)的数据,它影响了全球约250万人的人,包括巴西约35,000人。

在文章中发表毒理学报告,研究人员称,药物诱导的心脏毒性是从市场戒断的主要原因。“例如,1994年至2006年期间,45%的停产药物具有不良反应,例如心脏缺血和血脂发生。在这条线中,斑马鱼是心血管研究的模型生物,研究基因功能和造型各种人类疾病侧面 -化学治疗药物或尤其对筛选药物候选物的影响,“他们注意到。

对于Batista-Filho来说,该研究提供了更多的证据表明斑马鱼模型在临床前研究中的价值。“它没有替代老鼠,但避免了在分子上的未来费用,这些分子可能在前阶段可能不受欢迎或证明过于毒性,”当被问及关于在试验中使用斑马鱼的预订时,他说的是。

Batista-Filho倡导巴西的科学研究投资,他表示,他高兴地在科学期刊上实现了他硕士论文的出版。“我很高兴,”他说。“出版物是任何科学家的里程碑。你专注于研究可以做的好处,但出版物是对球队的努力工作的认可。”


进一步探索

慢性胁迫?斑马鱼到救援

更多信息:JoãoBatista-filho等,使用斑马鱼(Danio Rerio)的早期临床前筛查显示候选抗炎治疗剂TNP的安全性,毒理学报告(2020)。DOI:10.1016 / J.ToxRep.2020.12.004
由...提供fapesp.
引文:具有潜力治疗多发性硬化的分子通过斑马鱼(2021,3月9日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2021-03-molecule-potential- deliple-sclerosis-toxicology.html检索Zebrafish(2021年3月9日)毒理学测试.Html
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