为什么可爱的骆驼可能是对Covid-19的秘密武器
随着对Covid-19的斗争继续,科学家们已经转向一个不太可能的来源,以潜在有效的治疗方法:骆驼天然产生的微小抗体。
虽然世界对Covid-19的多种疫苗的消息表示欢迎,但为那些签订病毒的人进行有效治疗。现在科学家们正在寻求似乎是一个不太可能的资料来源:南美洲骆驼。
Researchers are using the ultrabright X-rays of the Advanced Photon Source (APS), a U.S. Department of Energy (DOE) Office of Science User Facility at DOE's Argonne National Laboratory, to help turn naturally generated llama antibodies into potentially effective therapies against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19. Antibodies are the immune system's natural defense against infection, and when extracted from blood, they can be used to design treatments and vaccines.
“骆驼天然产生这些纳米级,高产率,它们适合蛋白质表面上的口袋,较大尺寸的抗体无法进入。”奥斯汀德克萨斯大学杰森麦塞兰说。
“我们已经收到了超过50例Llama抗体,其中一些蛋白质的SARS-COV-2,”结构生物学中心(SBC)主任Andrzej·何阿希·尼基(SBC),在传染病的结构基因组学中心的APS和联合主任。(APS的研究人员不适用于活病毒,而是从模拟蛋白生长的晶体。)这些抗体是与几个合作伙伴的持续合作的一部分,包括国家卫生研究院(NIH)和国家关节炎研究所和国家关节炎研究所Joachimiak表示,肌肉骨骼和皮肤病(NIAMS),并将通过APS分析,看看它们是否打击病毒的感染性。
虽然科学家们似乎令人惊讶的是,科学家们转向骆驼,但有一个非常好的原因。
骆驼属于一群名为骆驼的哺乳动物,这是一个也包括骆驼和羊驼的小组。由于巨型的大自然,骆驼队产生了一种独特的抗体类型的抗体。这些抗体通常称为纳米级,大约是人类产生的抗体的大小的一半。他们对科学家来说,他们也非常稳定,易于操纵。
这种基因变异导致骆驼类,比如大羊驼,产生这种带有单链蛋白的小抗体,是比利时科学家在20世纪80年代晚期偶然发现的。从那时起,科学家们就开始利用骆驼的纳米体创造治疗多种疾病的方法,并取得了巨大的成功。它们的小尺寸使它们能够与大抗体无法进入的病毒蛋白质区域结合,阻止这些蛋白质与细胞连接。
“骆驼天然产生了高产率的这些纳米级,它们适应蛋白质表面上的口袋,即奥斯汀大学德克萨斯大学副教授Jason McLellan说。
McLellan拥有多年的经验与骆驼纳米甲基odies一起使用。他和他的研究生丹尼尔WRAPP,比利时的Xavier Saelens'集团,已被证明对呼吸道合胞病毒(RSV)和两种冠状病毒有效的群集:严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)。
当SARS-COV-2的遗传序列于2020年1月释放时,麦克洛兰,怀孕和SAELENS迅速地效果,以测试它们之前先前与原始SARS-COV孤立的抗体是否(取自比利时Llama命名的冬季))也可以结合和中和SARS-COV-2。他们发现它们在APS的SBC束线表征的这些纳米型纳米型中的一种可能对SARS-COV-2有效。麦克洛兰表示,这种被称为VHH72的纳米甲型为VHH72-现在正在开发为Covid-19的治疗。他和Wrapp接受了这项研究的2020年金黄鹅奖。
麦克莱伦会告诉你,虽然他的成绩不错,但他的希望要高一些。
“我们正在寻求一个有效的抗体,占据所有冠状病毒,”他说。“我们冬天的免疫冬季希望引起一个纳米剧。也许我们引起了它,但我们没有孤立它。”
分离这些微小的纳米体是很困难的,因为人体会产生大量的纳米体,只有一小部分用于对抗特定的病毒。这正是匹兹堡大学细胞生物学教授易石正在试图解决的问题。
在发表的论文中科学,施和他的同事揭开了一种新的高级质谱方法,分析了从骆驼血液样本的那些纳米级。结果,据施和研究助理玉福翔(纸铅作者),是一大套纳米甲状腺,对SARS-COV-2病毒结合。
“这比目前的技术好几千倍,特别是在选择性能方面,”史说。“我们想要能与SARS-CoV-2紧密结合的纳米体,通过这种方法,我们可以获得药效高达1万倍的高质量纳米体。”
与McLellan的研究一样,Shi的实验开始了一个骆驼,这是一个名叫Wally,因为他类似于(因此与他的黑色拉布拉多股份共享一个名字。该团队针对SARS-COV-2免疫威廉威廉州,等待了两个月的纳米级,然后Xiang使用了它们的新方法来分析纳米级,识别和量化它们。他们最终获得了1000万纳米曲面序列。
这些纳米型可以在室温下静置六周,并且足够小,它们可以雾化,这意味着从它们设计的治疗方法可以直接吸入肺部而不是穿过血液。为了确认纳米级的有效性,匹兹堡大学助理教授,确定纳米型纳米型纳米型对SARS-COV-2病毒的结构,在国家一般医学科学研究所和国家癌症研究所结构生物学设施(GM /)CA)在APS。
“通过这种方法,我们可以发现数千种不同的超高亲和纳米级,用于特异性抗原结合,”Shi说。“这些纳米级可能或可能不能为Covid-19提供治疗,但用于隔离它们的技术将来会很重要。”
最近,德国波恩大学领导的科学家团队报告了新发现的纳米级,与SARS-COV-2结合,可能会阻止被称为“突变逃生”的内容。这是一种病毒来避免通过突变免疫反应的能力,以及防止病毒的治疗方法可以防止重新感染。
该研究小组将几个纳米体组合成可以同时攻击病毒不同部分的分子,帮助防止病毒突变降低治疗效果。这些纳米体取自一只羊驼和一只羊驼,它们对SARS-CoV-2病毒免疫,在几百万个候选分子中,它们最终得到了四种被证明有效的分子。
IAN Wilson在加利福尼亚州Scripts研究所的结构生物学教授领导了在AP的GM / CA上进行的X射线衍射研究的团队,以确定这些分子与病毒结合的结构。
Wilson说:“根据APS和斯坦福同步辐射光源(SSRL)收集的数据确定的晶体结构,我们能够识别纳米体在SARS-CoV-2受体结合域上的结合位点。”“x射线结构信息,结合低温电子显微镜数据,被用来帮助设计更有效的多价抗体预防COVID-19感染。x射线结构的工作因立即获得APS而大大便利。”
只有时间(和进一步的测试)将判断各种纳米型均匀是否会转化为对Covid-19的有效治疗。但如果他们这样做,我们将拥有可爱的骆驼来谢谢它。
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