新的研究链接蛋白质导致阿尔茨海默病具有常见的景点

眼睛
信用:未提出/ CC0公共领域

新出版的研究揭示了与阿尔茨海默病和与年龄相关视力丧失相关的蛋白质之间的密切联系。该研究结果可以为患者劣化和通过这项研究开辟新疗法的方式,这位科学家认为他们可以减少对未来研究致盲条件的研究需求。

淀粉样蛋白β(AB)蛋白质是阿尔茨海默病的主要驱动器,但随着人们变老,也开始在视网膜中收集。来自患有年龄相关黄斑变性(AMD)的患者的供体眼睛,英国成年人中最常见的失明原因,已被证明在其视网膜中含有高水平的AB。

该研究在杂志中发表在杂志上,在先前的研究中构建,表明AB收集到称为视网膜颜料上皮(RPE)的细胞层周围,以确定这些有毒蛋白质引起RPE细胞的损伤。

研究团队暴露了正常小鼠眼睛和培养的RPE细胞。这使团队能够使用在眼科诊所中使用的非侵入性成像技术来看蛋白质在活眼组织中的效果。他们的研究结果表明,小鼠的眼睛发育了视网膜病理,这与人类中的AMD相似。

南安普敦大学的讲师博士博士,南安普敦讲师,他领导了这项研究,“这是一个重要的研究,该研究还表明,未来可以显着降低用于这种实验的鼠标编号。我们是能够开发鲁棒模型,以研究由AB驱动的AMD视网膜病理,而不使用转基因动物,这些动物经常由研究人员使用该领域。在AB之前,转基因或遗传工程的小鼠可能需要一年,通常更长,但在AB引起病理视网膜,我们可以在两周内实现。这减少了开发更多转基因模型并改善动物福利的需要。“

研究人员还使用了细胞模型,进一步减少了这些实验中对小鼠的使用,以显示有毒的Ab蛋白进入RPE细胞并迅速收集到溶酶体(细胞的废物处理系统)中。虽然细胞发挥了通常的功能,即增加溶酶体内的酶来分解这些无用的货物,但研究发现,约85%的Ab仍然留在溶酶体内,这意味着随着时间的推移,有毒分子将继续在RPE细胞内积累。

此外,研究人员发现,一旦溶酶体被AB侵入,较少20%的溶酶体可用于击穿感光体外部段,它们通常作为每日视觉周期的一部分进行常规执行的作用。

ratnayaka博士补充说:“这是进一步指示眼睛中的细胞随着时间的推移会随着时间的推移而恶化,因为这些有毒分子收集在RPE细胞内。这可能是没有人探索的新途径。我们的发现也加强了眼睛和大脑之间的疾病之间的联系。眼睛是大脑的一部分,我们已经显示出众所周知的AB促进阿尔茨海默病等主要神经病症的AB也可能导致严重损害在视网膜中。“

研究人员希望下一步中的一个可以用于抗淀粉样蛋白β药物,以前在阿尔茨海默患者中试验,重新染色和试验作为年龄相关黄斑变性的可能治疗。作为美国和欧洲联盟的监管机构已经批准了许多这些药物,这是一个可以相对较快地探索的领域。

在可能的情况下,该研究还可以帮助更广泛地努力通过使用动物实验,因此测试新的临床治疗的一些方面可以直接从细胞模型转换给患者。

本研究由国家替代细化和减少研究中的动物(NC3R)资助。NC3RS的研究资金负责人Katie Bates博士表示,“这是一个有影响因素的研究,表明了在体外研究AMD样视网膜病理学的科学,实践和3RS益处。”


进一步探索

阿尔茨海默病的疾病蛋白质可能是在老年人视力丧失的主要原因的错误

更多信息:Savannah A. Lynn等人。寡聚Aβ1-42诱导AMD样表型并积聚在溶酶体中以损害RPE功能,细胞(2021)。DOI:10.3390 / cell10020413
所提供的南安普敦大学
引文:一项新的研究将导致阿尔茨海默氏症的蛋白质与普通视力丧失联系起来
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