疱疹病毒症状的差异可能涉及应变基因表达的变化
为什么有些人在嘴唇周围有唇疱疹体验痛苦的病变,而其他人则没有任何症状,但仍然蔓延到病毒?在Penn State进行的一项新的研究发现,这些差异可能是由于疱疹(HSV-1)的某些菌株(HSV-1) - 导致唇疱疹的病毒以及神经元中的生殖器疱疹激活基因表达的变化是导致的。
“HSV-1发生在全球人口的一半以上,”生物学和生物化学副教授Moriah Szpara表示,分子生物学副教授。“它不仅导致耐寒疮和生殖器疱疹,而且近期的研究含有慢性HSV-1感染与生命后期的疾病,包括像阿尔茨海默氏症等神经变性疾病。”
SZPARA解释说,HSV-1生命周期开始与粘膜表面接触,侵入粘膜表面皮肤细胞,并可诱导局部病变的形成。病毒也会进入皮肤的局部神经末梢,然后进入神经系统的神经元。病毒可以潜伏在那里,直到将来再次激活。由病毒重新激活引发的神经元损伤和宿主免疫反应被认为是导致长期神经退行性变的原因。
“由于每个人携带的HSV-1病毒版本略有不同,这可能解释了人类对感染反应的某些差异;例如,为什么人们有不同的爆发诱因,或者为什么有些人经历更痛苦的溃疡。病毒爆发频率的差异,或病毒诱导的基因表达模式的差异,也可能影响慢性感染患者发展成神经退行性疾病的不同速度。”
调查这种变异的原因,SZPARA和她的同事感染人类神经元细胞这是三种HSV-1病毒中的一种,它们导致神经系统疾病的能力不同。接下来,他们使用深度测序来识别并量化被HSV-1感染期间神经元的转录组——细胞在任何给定时间内产生的一整套信使rna (mrna)。
根据SZPARA,当用HSV-1感染神经元细胞时,所得转录组包括通过人神经元和HSV-1病毒产生的全部MRNA。通过观察感染期间MRNA的时间和数量,科学家可以深入了解将从那些MRNA产生的蛋白质。它是病毒蛋白在感染过程中产生的新病毒后代最终会导致健康问题。
“通过同时检查病毒和神经元转录组被感染细胞SZPARA说,我们能够观察病毒mRNA生产和蛋白质生产的时序与随后的主响应之间的相互作用。
科学家们使用了两种额外的神经元免疫荧光染色和蛋白质印迹用于病毒蛋白水平 - 观察病毒和宿主基因表达的结果。它们还使用扫描电子显微镜,直接观察感染过程中神经元形态的变化。
他们的发现出现在线PLOS病原体3月22日。
研究人员发现,HSV-1的不同遗传变异会在人类神经元细胞中诱导不同的基因表达模式。具体来说,他们发现病毒变异表达了他们的基因在不同的速率和数量,可能有助于主机内症状的不同时间和严重程度。例如,他们发现,在动物模型中表现出较低的毒力的变体,在神经元中显示出不同且看似延迟的病毒和宿主基因表达的速度。在另一个例子中,他们发现一种变体导致涉及细胞粘附的基因表达的更大变化(或细胞彼此连接的能力),这可能会影响HSV-1的细胞对细胞扩散。
该团队还发现这些不同的模式基因表达取决于感染细胞是神经元还是皮肤细胞
“在一起,这些数据表明了研究可能有助于体内神经血管血管血管血管血管血管血管血管血管血管尿的重要性的重要性。它还突出了HSV-1-宿主相互作用的特异性,”SZPARA说。“我们的研究表明,基于细胞的模型中的病毒变体之间观察到的差异神经元可用于帮助了解病毒与主机的更复杂的相互作用。“
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