为什么目前的药物疗法不能恢复一些艾滋病患者的免疫系统

一项新的研究表明，启动人体免疫过程的蛋白激酶在HIV患者的免疫缺陷中起着重要作用。阻断这些蛋白激酶的药物可能为治疗抗逆转录病毒疗法无法恢复免疫的艾滋病患者提供了一种解决方案。

治疗艾滋病毒感染抗病毒药物有效地防止了疾病的发展。虽然艾滋病的药理治疗取得了很大进展，但目前可用的药物还不能将病毒完全从体内清除。

然而，大约有五分之一的艾滋病患者的免疫系统并没有像预期的那样恢复:反映免疫系统状况的CD4 T细胞的数量仍然很低，即使血液中的艾滋病病毒数量被抑制到非常低的水平或低于测量阈值。在这样的病人中，慢性免疫激活的指征，它侵蚀免疫系统，可以检测到。

与在德国埃尔兰根大学的合作,赫尔辛基大学的研究人员已经表明,Nef蛋白核心因素与HI病毒有关,可以继续在病人的低级生产组织病毒增殖后很长一段时间甚至成功地抑制。Nef产生的胞外囊泡在血液中循环，促进慢性免疫激活是这种免疫腐蚀活动的重要组成部分。

在一项新的研究中，Kalle Saksela教授的研究小组发现了一种细胞内机制，通过该机制，与免疫激活相关的连锁事件被启动。

这项研究发表在《科学》杂志上病毒学杂志。

“新的发现表明，Nef蛋白通过细胞信号激活了这一有害的连锁反应蛋白激酶这导致了Raf和MAPK蛋白激酶的激活。当这两种蛋白激酶被激活时，由它们介导的细胞外囊泡就开始产生，”Saksela解释道。

蛋白激酶抑制剂作为一种新的治疗选择?

抑制Src、Raf和MAPK蛋白激酶的药物制剂已经在临床使用，赫尔辛基大学的研究人员也研究了它们的效用。

在组织培养中研究药物时，他们观察到，使用与目前临床使用的相同的药物水平，完全可以防止Nef蛋白引起的炎症细胞外囊泡的产生蛋白激酶抑制剂。

“我们的发现使探索新的治疗方法成为可能，对于那些免疫缺陷没有被目前的抗逆转录病毒疗法逆转到足够程度的患者，没有延迟。将激酶抑制剂重新用于治疗艾滋病毒感染似乎是解决这一重大医学挑战的一种非常有前途的方法，”Saksela教授说。

近年来，芬兰每年约有150例新的艾滋病毒感染病例。在整个2000年代，每年的新感染人数保持在200人以下。2018年，估计约有3800万人艾滋病毒呈阳性，其中大多数在非洲。

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