补体抑制在临床前创伤性脑损伤模型中逆转精神损失

创伤性脑损伤（TBI）是残疾的主要原因和早期发病性痴呆的危险因素。损伤的特点是通过补体驱动的神经炎性急性侵蚀的物理侮辱。补充，一部分在大脑和整个身体中起作用的先天免疫系统，增强了身体对抗病原体的能力，促进炎症和透明受损细胞。补充在大脑中发挥作用，无论感染还是伤害，都会影响脑发展和突触形成。

在TBI中，补充诱导的炎症部分决定了损伤后立即周数的结果。然而，需要更多的研究来定义头部损伤后神经变性的补体系统的作用，特别是在TBI的长期慢性阶段。此外，TBI患者的治疗管理限于损伤后的急性期，因为初始侮辱与慢性神经变性之间的联系很少认知能力下降在遵循的几个月和几年里。

南卡罗来纳州医学大学（Musc）的研究人员，Ralph H. Johnson VA Medical Centre和其他地方据报道了补体系统与TBI的慢性阶段之间的联系。他们的结果，于1月12日在线发布神经科学杂志，表明TBI破坏神经变性后两个月的抑制作用并改善认知功能。

“TBI与认知性下降和痴呆有关，并且存在零药物治疗，以防止这种认知下降，”微生物学和免疫学系的教授和临时主席，他研究脑损伤和血液伤害补充系统。

“在初始侮辱的几小时内，在TBI中调查不同治疗的绝大多数研究已经在急性治疗中完成了急性治疗。我们的研究很重要，因为我们在TBI后的两个月开始治疗。”

为了更充分地了解补充和慢性TBI的时间，Tomlinson Lab首先看了身体对受损区域的反应。他们表明，某些称为微胶质细胞的脑细胞破坏了通过补充降解而标记的神经元突触。该过程减少了大脑中突触的总数和密度。此外，他们报告了在一次初始TBI侮辱后三个月的持续补充激活，随着脑区扩张神经炎症。这种炎症反应促进突触的退化，并预测渐进的认知下降。

然后研究人员探索了治疗效果阻止补充。他们使用了一种抑制剂，其特异性靶向补体激活和脑细胞损伤的部位。抑制补体中断了下降脑在评估空间学习和记忆的任务中，Cell功能和逆转精神损失，即使当抑制剂的递送延迟到损伤后两个月后，也是如此。

“我们的方法的一个大优势是我们没有全身抑制补体，”Tomlinson说。

“伴随着急性治疗，并不是一个问题，但在系统上系统性上长期治疗某人，因为补充是其他重要的事情，从宿主防治控制稳态和再生机制。”

到目前为止，临床前模型的治疗性研究几乎集中于TBI的急性治疗。凭借这种新的洞察TBI病理学，Tomlinson团队表明，包括慢性时间点，包括慢性时间点的所有阶段，可能对治疗治疗有响应，特别是涉及补体抑制的那些。

这些调查结果至关重要，因为康复干预是TBI的唯一可用管理策略，以改善认知和运动功能。此外，累积证据表明，康复可能加速恢复，但不会改变长期结果。

“它为我们提供了一种感知TBI管理的新方式。真的，目前唯一的治疗是康复治疗，临床上有很少的好处。我们发现康复和补体抑制具有添加剂效果，”截姆。

展望未来，汤姆林森希望在TBI的慢性阶段采取相互抑制的翻译方法，经过那个两个月的窗口，并调查治疗是否仍然在小鼠中工作，如果它开始六个月到一年来自初始TBI。此外，Tomlinson正在开发重复TBI的模型，并计划探讨焦虑和抑郁行为外，除了早期发病性痴呆，对退伍军人，士兵和运动员有关。

目前，多种补体抑制剂处于各种临床开发阶段，包括专门针对网站的人的阶段受伤和疾病。Tomlinson本人是一家正在调查靶向补体抑制的公司的联合创始人，导致含有补体抑制到临床的可能性。因此，Tomlinson实验室中进行的研究可能对临床水平深度和持久的影响，其中补充抑制可能最终有助于每年患有TBI的数千名患者。