联合治疗可能对致命流感提供显著的保护

在病毒诱导的细胞病变作用和宿主免疫反应的作用下，流感住院患者中有相当比例的患者发展为急性呼吸窘迫综合征并发症。报告在美国病理学杂志研究人员发现，免疫受体阻滞剂与抗病毒药物联合治疗可显著提高感染致命流感小鼠的存活率，并减少猪流感感染仔猪的肺病理。他们的研究也为预防急性肺损伤的最佳治疗时间提供了见解。

此前，研究人员发现中性粒细胞过多流入，抗感染免疫细胞而它们创造的杀死病原体的网络，即中性粒细胞胞外陷阱(net)，则起到了促进作用急性肺损伤在流感感染。通过激活的嗜中性粒细胞形成净的蚊儿通过叫做Netosis和释放网的细胞死亡机制发生，含有染色纤维，含有毒性组分。

一种小鼠模型，常用于探索流感病理生理学和药物疗法，在目前的研究中使用。因为老鼠不是流感的天然宿主，在进行人体试验之前，需要在更大的动物身上进行进一步验证。因此，研究人员也测试了感染猪流感病毒的仔猪。用CXCR2拮抗剂SCH527123和抗病毒药物奥司他韦联合治疗这些动物。

与单独用药相比，SCH527123和奥司他韦的联合用药显著提高了小鼠的存活率。的联合治疗还减少了仔猪的肺部病理学。

美国俄克拉荷马州立大学兽医健康科学中心首席研究员Narasaraju Teluguakula博士解释说:“联合治疗可减少肺部炎症、肺泡炎和血管病理，表明网络中异常的中性粒细胞激活和释放会加剧严重流感患者的肺部病理。”“这些发现支持了拮抗CXCR2可能减轻肺病理，并可能与抗病毒治疗有显著协同作用，以降低流感相关发病率和死亡率的证据。”

平衡过量的中性粒细胞流入的抑制可能具有挑战性，而不会影响嗜中性粒细胞赋予的有益宿主免疫。因此，研究人员研究了在小鼠感染过程中与病理变化相关的净释放的时间动态。在早期炎症期期间，感染后三至五天，观察到具有相对较少的出血性病变的显着中性粒细胞激活和净释放。在晚期出血渗透相中，观察了中性粒细胞活性下降的显着血管损伤。

Teluguakula博士还强调，这些发现为在大型动物流感模型中测试联合治疗策略提供了第一个证据。"鉴于猪与人在肺部病理和免疫反应方面的相似之处，猪流感肺炎模型可以作为理解人类流感感染的病理生理学和宿主导向药物治疗的共同平台，并可能有助于推进人类流感感染的药物治疗研究的转化影响。”

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