来自双相障碍患者的星形胶质细胞发生故障

来自双相障碍患者诱导多能干细胞的星形胶质细胞为神经元活动提供了次优支持。在3月4日发表的一篇论文中干细胞的报道研究人员表明，这种故障可以追溯到称为白细胞介素-6（IL-6）的炎症促进分子，其被星形胶质细胞分泌。结果突出了星形胶质细胞介导的炎症信号在精神病疾病中的潜在作用，尽管需要进一步调查。

“我们的发现表明IL-6可能与双相情感障碍相关的缺陷有关，为临床干预开辟了新的途径，”索尔克生物研究所的资深研究合著者弗雷德·盖奇说。

大约1-3%的人患有双相情感障碍，其特征是反复发作的情绪状态从高能量和孕育，被称为躁狂症，低能量和抑郁发作。几种证据表明了不平衡炎症信号传导和双相障碍之间的联系。例如，这些患者表现出慢性炎症的迹象，并且具有炎症相关病症的患病率较高，如心血管疾病，糖尿病和代谢综合征。此外，它们具有更高浓度的循环促炎细胞因子，例如IL-1β和IL-6，特别是在躁狂发作期间。

“虽然轻微的炎症对许多神经过程是有益的，但IL-6的过量产生可能会恶化双相情感障碍的症状，并可能成为一个重要的治疗目标，”索尔克生物研究所和加州大学的资深研究作者Maria Carolina Marchetto说，以及加州大学圣地亚哥分校的人类学系。

星形胶质细胞被认为参与了大脑内的炎症级联反应。这些细胞被IL-1β和其他促炎细胞因子激活，并反过来分泌参与神经炎症过程的细胞因子。“由于对神经炎症在精神疾病中的作用越来越了解，我们想知道星形胶质细胞中炎症驱动的信号改变是否与双相情感障碍有关，”Salk和巴黎精神病学和神经科学研究所的共同高级研究作者Renata Santos说。

研究人员以前开发了一种用于从人诱导的多能干细胞（IPSC）快速产生炎症响应的星形胶质细胞的方法。在新研究中，他们将从六名双相障碍和四名健康个体患者产生的IPSC衍生星形胶质细胞中的炎症签名进行了比较。

星形胶质细胞对患者的反应炎症细胞因子揭示了一种独特的转录模式，其特征是IL-6基因的高表达。结果，这些细胞分泌更多的IL-6，这对共培养神经元的活性产生负面影响。暴露于星形胶质细胞培养液足以使其减少神经活动，这种效果被IL-6灭活抗体部分阻断。此外，与健康个体相比，患者IL-6的血液水平较高。

“这些结果表明，来自星形胶质细胞的分泌因子在调节神经元活动中发挥作用，并且在双相情感障碍的情况下，IL-6至少部分地介导炎症 - 引发的星形胶质细胞对神经元活动的影响，”第一作者Krishna说Salk生物学研究所的Vadodaria。

下一步，研究人员计划进一步研究IL-6对神经元活性的影响。与此同时，对研究结果的解读应保持谨慎。这些实验可能不能模拟慢性炎症的情况双相情感障碍而且培养系统不包括许多涉及潜在相关免疫反应的细胞类型。此外，与双极患者的大脑相比，IPSC衍生的星形胶质细胞相对不成熟，并且缺乏可靠的生物标志物，用于确定精确的发育年龄。

“目前，直接将结果推断到患者身上仍然具有挑战性，”盖奇说。“尽管有这些局限性，我们的研究结果阐明了星形胶质细胞在精神病学神经炎症中的未被充分研究的作用讨厌。"

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