寄生虫使用的阿森纳影响细胞防御和增强Leishmaniaisis

研究人员已经成功地揭示了利什曼原虫属的原生动物在人类细胞中用来使利什曼病更加严重的武器，特别是在粘膜皮肤疾病的情况下，这种疾病可以导致患者的畸形。这一发现为寻找这种疾病的新治疗方法指明了道路，同时也揭示了涉及其他疾病的关键机制。

该机制涉及Leishmania，巨噬细胞和一种在寄生虫中生存的病毒，称为Leishmania RNA病毒（LRV）。根据在期刊上发表的一项研究iScience，寄生虫通过lrv诱导的自噬来抑制caspase-11的激活。Caspases是一个酶家族，在程序性细胞死亡和先天免疫系统中发挥重要作用。因此，LRV可以阻止防御细胞阻止疾病的进展。

利什曼病具有传染性和非传染性，被认为是巴西某些地区的地方病。这种疾病的粘膜形式是由圭亚那乳杆菌和巴西乳杆菌等种在新热带地区引起的，其特征是影响鼻、口和咽喉粘膜的皮肤损害。在严重的情况下，它可以导致软骨和骨侵蚀，并导致变形。巴西每年报告约2万例被膜利什曼病，包括皮肤和黏膜皮肤形式。

该研究表明LRV块Caspase-11如何通过自噬是PH.D的一部分。Renan V.Ve Carvalho研究Dario Zamboni作为论文顾问。Zambobi是巴西圣保罗大学（SãoPaulo的RibeirãoPrevero医学院（FMRP-USP）大学的细胞和分子生物学和病原生物遗传学系教授。

Zamboni说:“通过使用巨噬细胞和小鼠，我们发现LRV抑制利什曼原虫对caspase-11的激活，这扩展了我们对该病毒用于加剧疾病的机制的理解。”

该研究属于本集团已发布的系列，通过显示Caspase-11与由寄生虫引起的疾病之间的联系进行创新。迄今为止，酶被认为只参与由细菌引起的疾病。

本集团于2019年发布的一篇文章自然通信表明，最严重的粘膜皮肤菌病例是由LRV感染的寄生虫引起的。这两项研究都由FAPESP和由FAPESP资助的炎症性疾病（CRID），研究，创新和传播中心（RIDC）的研究中心进行的，并由FMRP-USP托管。

几乎所有免疫细胞都含有一个蛋白质复合体Zamboni解释说，这被称为炎症小体。当其中一种蛋白质，比如半胱天蛋白酶，检测到对机体的威胁时，防御系统就会被激活。“我们已经证明LRV会加剧疾病通过抑制tlr3介导的NLRP3炎症小体来破坏先天免疫。在最新的报告中，我们发现自噬通过caspase-11阻断了炎性小体。”

目前纽约洛克菲勒大学淋巴细胞动态实验室的研究员稳定了我们的理解，Caspase-11对LeishManiaisis的发病机制非常重要“。他尚未描述，他告诉agênciafapesp。

霉菌利什曼病是由痘痘属的粉尘传播，血液喂养血液。因此，预防主要取决于对抗昆虫，就像必须调配AEDES alegypti以防止登革热的传播。Leishmaniasis和登革热均被归类为忽视的热带疾病（NTDS）。

有15亿人被认为受到150多个国家的NTDS的影响，特别是在具有饮用水不足，基本卫生和初级医疗服务的地区。另一方面，根据非营利组织药物的忽视疾病倡议（DNDI），少于世界毒品开发资源的不到2％的药物开发资源致力于打击这些疾病。

一些NTD没有疫苗，许多可用的治疗都注重了药物重新定位，这需要使用最初为其他应用而开发的药物，这一策略提高了患者严重不良副作用的风险。为了提高局势，在2月份，世界卫生组织（世卫组织）发布结束忽视达到可持续发展目标：忽视热带疾病2021-2030的路线图，提出了预防和控制20个NTD的行动和计划，包括Leishmaniaisis。

“我们对涉及利什曼，病毒和巨噬细胞涉及这种系统的一切都可能对抗其他疾病的斗争产生影响，”Carvalho说。“因此，基础科学的重要性。了解生物学是为了迅速发展的新疗法的迅速发展，这些疾病已经存在或者未来可能出现。”

他继续引用Covid-19疫苗的当前例子。“疫苗接种疫苗的关键因素是世界各地的研究组完成的工作，以研究迄今为止没有受感染的其他冠状虫病毒的刺激蛋白质，”他说。“这项基本科学在检测到后，我们会帮助我们开发针对SARS-COV-2的疫苗。”

之前的发现和新研究带来的进展之间的这种联系是fapsp资助的主题项目的重点，Zamboni是该项目的主要研究者。利什曼病的研究工作是在它的支持下完成的，最近的一个关于COVID-19的研究项目也是如此。

后者被报道实验医学杂志在2020年底。作者在Covid-19患者中首次表现出炎症体参与激活炎症过程，可能会损害几个器官甚至导致死亡。

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