一项反映重症监护实践的试验如何准确地找到挽救生命的冠状病毒治疗方法

由于2009年猪流感大流行之次追溯到人们在人们接受多种治疗的方式，已经被鉴定为潜在的救生冠状病毒治疗潜在救生冠状病毒治疗潜在的救生冠状病毒治疗。重症监护。

当H1N1猪流感在2009年爆发时，它引起了典型的流感症状，但严重的病例导致肺炎和肺衰竭。

医生们不确定哪种治疗方法会有效，但抑制炎症的类固醇似乎是一个不错的选择。临床医生在重症监护室单位决定设立试验，看看类固醇是否有助于患者对猪流感严重生病。

但事实证明这是不可能的。爱尔兰都柏林圣文森特大学医院(St Vincent's University Hospital)重症监护室医生阿利斯泰尔·尼科尔(Alistair Nichol)教授说:“大流行来了又去，我们错过了检验哪怕是类固醇这样简单的干预措施是否有效的机会。”2009年大流行期间，尼科尔曾在澳大利亚一家医院工作。

重症监护病房(ICU)的传输出现了一个高峰，一些临床医生在试图建立一个药品荷兰乌得勒支联合大学(UMC Utrecht)重症监护医生Lennie Derde回忆道。

那次大流行导致数万人死亡，但ICU临床医生预计未来情况会更糟。澳大利亚皇家珀斯医院(Royal Perth Hospital)的重症监护室医生史蒂夫·韦伯(Steve Webb)教授回忆说，“这个病情还算严重，但如果病情真的很严重，我们就非常不适合进行药物试验。”因此，重症监护室的临床医生们聚集在一起，做好更好的准备。“没有人怀疑会有下一次，”尼科尔教授说。

社区获得的肺炎

通常情况下，病毒大流行始于重症监护室不寻常肺炎病例的激增。

在2020年3月，患者用SARS-COV-2感染淹没了ICU。这一次，一些ICU临床医生从Go-Go开始准备好了。一些人新冠病毒病人很快就被招募到一个叫做REMAP-CAP该公司于2009年成立猪流感为了测试哪些药物对他们的肺炎有效

它是“在和平时期的建立”，“尼科尔教授解释道，”如果大流行是到达的话，就可以为战时做好准备。“

“我们能够轻弹开关来包括大流行患者，”德尔德博士说。“这就是为什么我们能够在3月9日在3月9日中包含我们的第一名患者。”

试验试验各种药物 - 而不是通常的一种或两个用于社区收购的肺炎，所有监管和道德批准都在适当的地方。由一个名为的ITWAS设置准备对于由细菌或病毒引起的严重社区获得的肺炎的患者，这在ICU中有五个人杀死了大约五个人，虽然是数字可以高得多。

类固醇的结果从审判中有助于世界卫生组织推荐他们2020年9月，为2019冠状病毒病患者提供疫苗。到那时，REMAP-CAP正在测试许多干预措施(目前有31个)。

除了传统的随机对照试验之外，这使得它是一种证明药物是否有效的黄金标准。患者通常给予一个或两种药物或安慰剂，然后比较结果。Remap-Cap是不同的 - 更灵活的帽，它同时测试多种类型的治疗方法。一个患者可以接受多种干预措施，这对某人严重生病并不罕见。德尔德博士说，治疗方案更加符合您的典型临床治疗。

她说:“临床试验设计意味着我们可以分析药物之间的相互作用，这在流行病中是一个巨大的优势。”

“单一的Covid患者可以随机分配到最多八个方面的治疗方面，”韦伯教授说。“我们显然更快地学习，因为我们正在测试这么多不同的东西。”患者在一个处理“域”中注册，然后随机分配给该域中的少数干预措施。

治疗的12个不​​同的“域”包括抗凝血治疗，抗炎药以及免疫调节药物。“一名患者可能涉及六到七个不同的试验领域，”尼科尔教授说。医生们表示，事实上，这更好地反映了COVID-19患者在医院接受治疗的情况。

单克隆人

一个很大的结果预印的一项研究两种单克隆抗体(tocilizumab和sarilumab)降低了重症患者的COVID-19死亡率和在ICU的时间，但尚未进行同行评审。韦伯说，这些好处似乎是在类固醇的好处之上的。

Tocilizumab和sarilumab阻断了一种叫做白细胞介素-6 (IL-6)的化学信号，这种信号会引起炎症。在严重的COVID-19中，患者免疫系统的炎症反应在攻击病毒的同时开始损害身体组织。因此，有充分的理由认为这些药物可能是有效的。

实际上，一旦新的疾病出现了，它的机制据报道，医生将考虑一系列药物。但他们不知道哪些工作。Covid-19的结果解释了Webb的教授，“使用重新灌注的药物临床医生的散射方法是一个散射的方法。”

有时，就像疟疾药物羟氯喹的例子一样，一项小规模的研究和大量的炒作让一些人相信一种老药值得一试。但这需要大规模的临床试验，比如REMAP-CAP该研究涉及6000名患者，以证明该药物是否安全有效。医生现在可以更有信心地开IL-6阻断剂和类固醇的处方，而羟基氯喹还在货架上。

事实上，发现一种药物不起作用或产生负面影响，也同样有益。“抗病毒药物和抗凝剂不仅无效，而且可能会给患者带来更糟糕的结果，”韦伯教授在谈到最近的初步发现时说。“识别有害的治疗方法同样重要。”

医生很难知道一种药物是对病人有益还是有害。尼科尔教授解释说:“对于站在病人床边的医生来说，很难弄清楚给病人一些东西是否有帮助，或者他们本来就会好起来。”重症患者通常需要接受多种干预措施，这使得知道哪种治疗有效变得更加困难。

组合

REMAP-CAP试验是多因素的，这意味着许多不同治疗组合对患者的影响可以在数据中显示出来。贝叶斯统计将概率应用于统计问题，使所有数据都有意义来回答关键问题，比如治疗什么时候达到了积极的结果，或者它是否显示不起作用，或者药物之间是否存在积极的相互作用。这种结合多种治疗方法的策略曾被用于癌症治疗，但从未在全球ICU中进行过研究。

在这些试验的核心，这是一个简单的事实：无法猜测哪些治疗方法是工作。小型研究可以偏见和不确定，这就是为什么需要大型随机试验。

“几年前，我曾经认为有些东西肯定会成功，但后来它们都失败了，”韦伯说。“我做临床试验已经很长时间了，我唯一确信的是，当你做试用，你会惊喜。“

德尔德博士赞扬了欧盟在2014年采取的行动，“因为他们为现在的REMAP-CAP的欧洲部分提供了资金，并设想他们需要建立一个流行病研究基础设施。”从澳大利亚到新西兰，再到加拿大和美国，世界各地的其他资助者随后也加入了这一努力。

REMAP-CAP目前是一项国际努力，约20个国家的300家医院参与了31种不同的干预措施的试验。该试验将继续证明哪些治疗方法对COVID-19重症患者有效。随着病毒在许多国家激增，在疫苗的推出能够控制大流行之前，需要经过验证的药物来拯救生命。

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