长时间高剂量使用激素药物会增加女性患脑瘤的风险

一项针对25万多名法国女性的研究发现，长时间高剂量使用激素药物醋酸环丙孕酮会增加患脑瘤的风险英国医学杂志今天。

剂量越大，服药时间越长，风险就越大脑膜瘤——主要是发生脑瘤脑膜起源于包围并保护大脑和脊髓的组织层(脑膜)。然而，停止治疗后，风险明显下降。

醋酸环丙孕酮是一种能降低睾丸激素水平的合成孕激素。在男性中用于治疗不能手术的前列腺癌，而在女性它用于严重的痤疮和毛发过度生长的情况。非常小的剂量也被用于避孕药激素替代疗法。

自2007年以来，在男性和女性中都有几例脑膜瘤与长期使用高剂量醋酸环丙孕酮(每天25-100毫克)相关的报告病例。但是关于这一联系还缺乏高质量的公开证据。

为了解决这一知识差距，研究人员开始评估长期使用高剂量醋酸环丙孕酮(25或50毫克/天)对女孩和妇女脑膜瘤风险的现实生活影响。

主要分析基于253777名7-70岁(平均年龄29岁)居住在法国的女孩和妇女的数据，这些人在2007年至2014年开始使用环丙孕酮。

所有受试者至少有一种高剂量醋酸环丙孕酮处方，无脑膜瘤、良性脑瘤或长期疾病史。

当参与者在前六个月接受至少3g的累积剂量时(139,222名参与者)被认为暴露在辐射中，当他们接受的累积剂量小于3g时(114,555名参与者)被认为暴露在辐射中(对照组)。

在两组中，治疗主要由妇科医生发起。随访至2015年底，记录脑膜瘤的任何手术或放疗。

在对服用醋酸环丙孕酮的妇女的主要分析中，研究人员发现暴露组有69例脑膜瘤，对照组有20例脑膜瘤，接受手术或放射治疗。

这相当于在暴露组中是每10万人年23.8人，在美国是每10万人年4.5人对照组。

大多数(60%)病例为45岁以上的女性，几乎所有(96%)都接受了侵入性手术。在考虑了其他因素之后风险因素，如年龄和病史，醋酸环丙孕酮与7倍风险增加脑膜瘤。

在2006年对已经使用醋酸环丙孕酮的123997名女性进行的另一项分析中，研究人员发现463名女性患有脑膜瘤(在累积剂量最高的那组中，每10万人年的风险为383)。

然而，停止治疗后脑膜瘤的风险明显降低。

这是一项观察性研究，研究人员指出了一些可能影响他们结果的局限性。更重要的是，他们说这项研究可能低估了脑膜瘤的总体发病率，因为大多数小的或无症状的肿瘤不需要手术。

然而，这是一项基于全国处方数据的大型研究，强烈的剂量依赖关联，以及停止治疗后风险的降低，表明了一种生物学上可信的因果关系。

因此，他们说，使用高剂量醋酸环丙孕酮至少3到5年的人应该被告知脑膜瘤的风险增加。

处方醋酸环丙孕酮的原因也应明确界定和每日可能使用的最低剂量。

当需要长期使用高剂量醋酸环丙孕酮时，应考虑对脑膜瘤进行更彻底的筛查。脑膜瘤患者服用环丙肾上腺素醋酸他们得出结论说，应该停止使用。

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