一种使血液干细胞更健康的新策略

我们骨髓中的造血干细胞(造血干细胞)产生所有的血细胞，包括保护我们免受细菌和病毒侵害的关键免疫细胞。随着我们年龄的增长，造血干细胞的效率越来越低，生成健康的新血细胞的能力也越来越弱。今天在网上发表的一项研究自然阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员发现，星状细胞效率的降低部分是由伴侣介导的自噬(CMA)的恶化引起的，CMA是一种清除破坏细胞功能的受损蛋白质和其他废物的管家过程。

“虽然造血干细胞在我们骨髓中的衰老是不可避免的，但好消息是它可能是可逆的，”共同研究的领导者、发展和医学博士Ana Maria Cuervo说分子生物学爱因斯坦的罗伯特和Renée贝尔弗神经退行性疾病研究主席。“我们在老鼠身上的研究表明，我们在爱因斯坦研究的药物可以激活CMA，并有可能恢复老年人造血干细胞的活力。”

帮助造血干细胞保持活跃

在以前的研究中，Cuervo博士发现CMA的下降允许废物在细胞中积聚，促成帕金森，阿尔茨海默氏症和老化，而且传播CMA可以帮助防止这些过程。目前的研究与舒县董，博士为第一作者调查了CMA的年龄相关的下降是否在HSC活动的堕落中发挥着作用。

在最近的研究中，Cuervo博士的团队首次证实，随着年龄的增长，小鼠造血干细胞中的CMA确实变得不那么有效。研究人员随后表明，造血干细胞依靠CMA来维持其活力——既要维持蛋白质的健康平衡，又要从正常的静止状态切换到活跃的血细胞形成状态。

该团队发现，在年轻小鼠的HSC中阻断CMA重复在老年小鼠的HSC中观察到的许多特征。相反，遗传设计的年轻小鼠免于在其HSC中阻止CMA随着年龄的增长而衰退，甚至能够将骨髓与健康的血细胞汇集到晚年中。“但更有趣的是，当我们在旧老鼠中药理学激活的CMA时，我们能够恢复他们的HSC活动，”Cuervo博士说。

展望未来:帮助人类健康的可能性

虽然这些研究是在老鼠身上进行的，但研究结果可能与人类健康共同研究的领导者，医学和细胞生物学助理教授布雷塔·威尔博士说。“来自老年人的造血干细胞有我们观察到的相同缺陷老鼠其中CMA被阻止。当我们从70多人那里拿走HSC并用CMA活化药物治疗，与Evripidis Gavathiotis，博士学位，也在爱因斯坦，那些HSC恢复了健康血液的能力细胞。"

Cuervo博士指出，一些血液癌症如急性髓性白血病和髓细胞增强综合症，压倒性地影响老年人，并从积聚在HSC中的突变中发展;她说，在HSCS中恢复CMA，可以帮助预防这些血癌症的发生。她还指出，这种治疗方法可能对正在接受化疗或放疗的癌症患者有益，因为这两种疗法都会破坏大量的放射性物质血细胞并妥协免疫反应。

该研究标题为“伴侣介导的自噬维持造血干细胞功能”。

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