联合治疗对TP53突变型MDS和AML患者有利

骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)是罕见的骨髓恶性血液病。它们可以自发发生，也可以继发于其他癌症的治疗，所谓的治疗相关疾病，通常与肿瘤抑制基因TP53的突变有关。这些患者的标准治疗包括低甲基化药物，如阿扎胞苷或地西他滨，但不幸的是，结果非常差。

Moffitt癌症中心恶性血液科助理成员David Sallman医学博士说:“tp53突变型疾病患者，大约占AML和新生MDS病例的10%到20%，对标准治疗的非持续性反应没有太多的治疗选择。”“对于这类患者群体，显然需要新的靶向疗法。”

萨勒曼正在领导一项全国性的多中心临床试验，为这组患者研究一种新的治疗方案。它建立在护理治疗标准的基础上，将eprenetapopt (APR-246)与化疗药物azacitidine联合使用。Eprenetapopt是一类突变型p53再激活因子。它被注入体内，并诱导TP53突变癌细胞的细胞死亡。当与阿扎胞苷联合使用时，它也有协同作用，这意味着药物不仅单独有效，而且在一起使用时也能产生放大的反应。

确定联合治疗的安全性、推荐剂量和疗效的1b/2期试验结果发表在临床肿瘤学杂志．

55例患者(40例MDS, 11例AML, 4例MDS/骨髓增生性肿瘤)至少有一个TP53突变。总体缓解率为71%，完全缓解率为44% (MDS患者为50%)，这意味着没有疾病迹象，血细胞生产恢复正常。的中位总生存期患者为10.8个月。对治疗有反应的患者在14.7个月的总生存期显著提高。此外，35%的患者能够进行异基因干细胞移植，与历史结果相比，结果良好。

Sallman说:“这些数据是有希望的，并支持目前的三期多中心试验，我们希望这将导致FDA批准，并为这一患者群体提供新的急需的治疗选择。”

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