瑞德西韦可能是对抗SARS-CoV-2的高效抗病毒药物

根据英国科学家团队的一项新的研究，药物雷迪尔可能是针对SARS-COV-2的高度有效抗病毒。写作自然通信研究人员称，给一名患有COVID-19和一种罕见免疫疾病的患者服用该药后，他的症状显著改善，病毒消失。

由于缺乏有效的抗SARS-CoV-2抗病毒药物，2019冠状病毒病大流行的应对工作受到阻碍。科学家们曾把希望寄托在药物瑞德西韦(remdesivir)上。瑞德西韦最初被开发用于治疗丙型肝炎，后来被测试用于对抗埃博拉。然而，大型临床试验的结果并不确定，10月初，世界卫生组织(WHO)宣布该药物没有显著降低死亡率。然而，问题更加复杂，一个临床团队现在使用了一种不同的方法来确定该药物对COVID-19患者的影响。

詹姆斯·塔旺斯博士从剑桥大学的MRC毒理学单位表示：“已经有不同的研究支持或质疑雷德尔的有效性，但在第一波感染期间进行的一些研究可能对评估其抗病毒性质可能不是最佳的。

“死亡率是由于因素的组合，可能包括未经检查的病毒复制，并且重要的是，免疫系统的反应。看起来只有雷梅尔的对死亡率的影响的临床试验将难以区分这两个因素。这限制了我们的能力要问一个简单的问题：雷德西里尔是有多好的灭毒？“

为了回答这个问题，由剑桥大学和巴特健康领导的科学家领导的团队审查了一个31岁的男子XLA的案例，这是一种罕见的遗传条件，影响了身体生产抗体的能力，从而影响抗击感染。

患者开始时出现发烧、咳嗽、恶心和呕吐，第19天他的SARS-CoV-2检测呈阳性。他的症状持续存在，第30天他被送进医院补充氧气因为呼吸困难。

异常，他的发烧和肺炎的炎症持续超过30天，但不会导致严重的呼吸问题或向其他器官传播。研究人员称，这可能是由于他无法生产抗体 - 虽然抗体对抗感染，但它们也会对身体造成损害，甚至导致严重疾病。

患者先用羟氯喹和阿奇霉素治疗，效果不大，第34天停止治疗。患者随后开始10天疗程的瑞德西韦。在36小时内，他的发烧和呼吸急促改善了，恶心和呕吐停止了。不断升高的氧饱和度让他可以停止补充氧。

这种戏剧性的临床反应伴随着c反应蛋白(CRP)水平的逐渐下降，c反应蛋白是肝脏对炎症反应产生的一种物质。与此同时，医生发现他的淋巴细胞增多，胸部扫描显示他的肺部炎症正在清除。患者于第43天出院。

放电后一周，患者的发烧，呼吸急促和恶心返回。他在第54天被评为医院，给予补充氧气。他再次测试SARS-COV-2的阳性，发现肺炎有肺炎，他的CRP水平升高，他的淋巴细胞计数下降。

第61天，患者开始接受10天疗程的瑞德西韦治疗。他的症状再次迅速改善，发烧下降，也停止了供氧。c反应蛋白和淋巴细胞计数恢复正常。在第69和70天使用恢复期血浆进行额外治疗后，他于3天后出院，症状消失。

该小组发现，患者在第一个疗程瑞德西韦期间，病毒水平逐渐下降，与症状的改善相一致。当第一个疗程的治疗停止时，他的病毒水平再次上升，他的症状也一样，但第二个疗程的瑞德西韦的效果甚至更快和更彻底。到第64天，他的冠状病毒检测不再呈阳性。

研究人员说，病人在没有抗病毒药物的情况下无法清除感染很可能是由于他缺乏抗体。然而，也有其他的免疫细胞有助于对抗感染，包括被称为CD8+ T细胞。该团队观察到，该患者能够产生对病毒表面的“刺突蛋白”有反应的CD8+ T细胞，刺突蛋白赋予病毒特有的冠状结构(因此得名冠状病毒)。虽然不足以自发清除感染，但这可能有助于在第二疗程瑞德西韦期间清除病毒。

剑桥大学治疗免疫学和传染病研究所(CITIID)的Nicholas Matheson博士补充说:“我们患者的不同寻常的情况让我们对瑞德西韦治疗冠状病毒感染的有效性有了罕见的了解。对药物的反复挑战的戏剧性反应表明它可以是一种非常有效的治疗，至少对一些病人来说。”

该团队进一步怀疑，在病毒能够触发潜在灾难性免疫反应之前，在感染早期使用瑞德韦可能是最有益的。他们说，病人的病程也强调了抗体在保护我们不受感染方面的重要作用——但往往是相互冲突的。

“我们患者无法抗击疾病而无需治疗的事实表明，抗体促成了SARS-COV-2的控制，”马修博士从伦敦临床免疫学系，巴特健康部门的Matthew Buckland博士解释说。“但这种缺乏抗体也可能阻止他的Covid-19成为危及生命，因为他没有抗体来引发破坏性的免疫反应。

“所有这些都表明，根据其潜在条件，需要对个体患者量身定制治疗 - 例如，它是否是导致症状的病毒，或免疫应答。我们研究中的延长病毒监测是临床上的必要的，因为在2020年4月我们不知道这种药物是否有效。采用这种方法更广泛地可以进一步阐明如何最好使用瑞德西韦为临床受益。”

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