与硬皮病患者进行性肺瘢痕相关的蛋白质

系统性硬化症是一种自身免疫性疾病，与炎症和纤维化或瘢痕有关，影响器官，包括皮肤、心脏、肾脏和肺。

这种硬皮病是一种渐进的、孤儿病，影响着大约8万美国人，没有明确的发病机制，也没有FDA批准的治疗方案，导致一部分患者出现严重瘢痕，需要器官移植。

密歇根医学院硬皮病项目主任、m.b.s.、M.S.c的Dinesh Khanna说，肺纤维化是全身性硬皮病患者死亡的主要原因，其发病率正在上升，而且没有办法稳定或逆转这种损害。

“这就是为什么我开始确定生物标记物，帮助识别这种进行性疾病的高风险患者。一项发现对于一种新疗法的成功临床开发至关重要。

Khanna与Thiru Ramalingam进行了合作，后者是基因泰克的一名科学家，拥有与纤维化相关的生物标记方面的专业知识。利用Khanna的临床专业知识和密歇根大学和Ramalingam实验室丰富的数据库，两人共同研究了自身抗体、髓细胞激活和肺系统性硬化症和相关肺部疾病(Ssc-ILD)患者的纤维化进展，发现这些单个因素确实共同促进和进展肺纤维化。

该研究发表于细胞医学报告该研究发现了一种名为骨桥蛋白(osteopontin)的蛋白质，它可能是引发肺部瘢痕的罪魁祸首。这一发现是通过评估三组系统性硬化症患者及其免疫系统得出的。

硬皮病是一种自身免疫性疾病，也就是说免疫系统是由身体长期触发的，”康纳解释道。“免疫系统认为有一种来自体外的微生物，会攻击一种叫做自身抗原的蛋白质，这种蛋白质在患有这种疾病的人身上很常见自身免疫性疾病。这种互动产生了免疫复合体。”

这些免疫复合物是巨噬细胞的激活物，巨噬细胞是免疫系统的细胞，负责对抗“入侵者”。

Ramalingam说:“当巨噬细胞被免疫复合物激活时，我们发现它分泌大量的骨桥蛋白，这种蛋白以前与纤维化有关。”通过制造一种在体外培养，即体外培养，以模拟固定在肺癌患者肺组织中的免疫复合物。”

根据这项研究，骨桥蛋白水平在一个给定的时间是未来肺功能恶化的预后。

Khanna和Ramalingam的研究还强调了SSc-ILD患者体内循环的骨桥蛋白数量是如何被某些细胞放大的，包括自分泌单核细胞集落刺激因子和白细胞介素-6(一种帮助调节免疫系统的蛋白质)。

靶向白介素-6降低骨桥蛋白水平

这项研究赞扬了康纳最近发表的另一项研究柳叶刀呼吸医学tocilizumab是一种抗白细胞介素-6受体和免疫抑制药物，通常用于治疗类风湿关节炎，它可以作为降低骨桥蛋白水平的靶点系统性硬化病。

根据这项研究，这项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验跨越20个国家和75个地点，发现tocilizumab导致骨桥蛋白的减少，证实了这种促炎蛋白和白细胞介素-6之间的联系。

162 mg托珠单抗或安慰剂每周注射给药，持续48周。

总的来说，这些数据表明了自身抗体和肺纤维化进程之间的合理联系。骨桥蛋白有潜力成为一种很有前途的生物标志物和未来治疗SSc-ILD患者的潜在靶点，”Khanna说。“如果你问我们的团队希望治疗哪种疾病，我们会说硬皮病。这个答案在过去的15年里也始终如一。你看着病人慢慢死去，这是毁灭性的。我们已经接受了这样的挑战:通过继续寻找治疗或治愈方法，尽我们所能帮助患者。”